Bula do Casodex (Antiandrogênico)

CasodexBula do CASODEX® 50 mg :
bicalutamida

 

FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO
Comprimidos revestidos. Embalagem com 28.

 

USO ADULTO

 

COMPOSIÇÃO
Cada comprimido contém:
bicalutamida …………………………………. 50 mg
Excipientes q.s.p. …………………………… 1 comprimido
Excipientes: dióxido de titânio, estearato de magnésio, amidoglicolato de sódio, lactose monoidratada,
hipromelose, macrogol 300 e povidona.

 

INFORMAÇÕES AO PACIENTE
Ação esperada do medicamento: CASODEX inibe o estímulo androgênico, resultando assim na
regressão dos tumores prostáticos.
Cuidados de armazenamento: Conservar em temperatura ambiente (15°C a 30ºC).
Prazo de validade: vide cartucho. Não use medicamento com prazo de validade vencido.
Gravidez e lactação: CASODEX não deve ser administrado a gestantes e a mulheres que estejam
amamentando.
Cuidados de administração: Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as
doses e a duração do tratamento, conforme prescrição.
Interrupção do tratamento: Não interromper o tratamento sem o conhecimento de seu médico.
Reações adversas: Informe seu médico do aparecimento de reações desagradáveis. Durante o
tratamento com 50 mg ao dia de CASODEX podem ocorrer as seguintes reações adversas: ondas de
calor, hipersensibilidade das mamas, náuseas, vômitos, diarréia, coceira e fraqueza. Durante o
tratamento com 150 mg ao dia de CASODEX podem ocorrer as seguintes reações adversas:
hipersensibilidade das mamas, ginecomastia, ondas de calor, coceira, dor abdominal, fraqueza,
depressão, náuseas, vômitos, queda de cabelos, ressecamento da pele, diminuição do desejo sexual e
presença de sangue na urina e alterações nos pulmões.

 

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
Ingestão concomitante com outras substâncias: Enquanto estiver em tratamento com CASODEX,
não tome nenhum outro medicamento sem o consentimento de seu médico, principalmente
anticoagulantes orais (medicamentos que impedem a coagulação sanguínea).

 

Contra-indicações e precauções: CASODEX é contra-indicado em todos os casos de
hipersensibilidade a qualquer um de seus componentes. CASODEX não deve ser administrado para
mulheres e crianças. Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do
início ou durante o tratamento.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir autos e operar máquinas: Não há evidência de que a
administração de CASODEX resulte em comprometimento da capacidade de dirigir automóveis ou
operar máquinas.

 

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER
PERIGOSO PARA SUA SAÚDE.

 

INFORMAÇÕES TÉCNICAS

 

CARACTERÍSTICAS
Propriedades Farmacodinâmicas
CASODEX é um antiandrogênio não-esteroidal, destituído de qualquer outra atividade endócrina. Ele
se liga aos receptores androgênicos sem ativar a expressão gênica e, assim, inibe o estímulo
androgênico. A regressão dos tumores prostáticos resulta dessa inibição. Clinicamente, a
descontinuação da dose de 150 mg ao dia de CASODEX pode resultar na síndrome de retirada do
antiandrógeno em alguns pacientes.
CASODEX é um racemato, sendo que sua atividade antiandrogênica é quase que exclusivamente
atribuída ao enantiômero-R.
A eficácia de CASODEX 150 mg ao dia como tratamento para pacientes com câncer de próstata
localizado ou localmente avançado (T1 – T4, com ou sem comprometimento linfonodal, M0) foi
avaliada em uma análise combinada de três estudos controlados com placebo em 8113 pacientes, onde
o fármaco foi administrado como terapia hormonal imediata ou como adjuvante à terapia de intenção
curativa. Na análise global, o tratamento com CASODEX 150 mg ao dia foi associado com
diminuição significativa do risco de progressão de doença e desenvolvimento de metástases ósseas,
mas não foi observada diferença na sobrevida.
Em adição a esta primeira análise, foram realizadas análises de subgrupo. Em termos de sobrevida
livre de progressão, houve um benefício significativo para pacientes com doença localmente avançada
independente da terapia primária recebida (ex.: radioterapia, prostatectomia radical ou “observação
vigilante” (watchful waiting); entretanto, não foram vistos benefícios significativos para pacientes
com doença localizada. Em termos de sobrevida para pacientes com doença localizada que receberam
a dose de 150 mg de CASODEX imediatamente (observação vigilante), houve uma tendência de
diminuição da sobrevida, comparado com pacientes com placebo. Para os pacientes com doença
localmente avançada, houve uma tendência para melhora da sobrevida com CASODEX 150 mg ao
dia, comparado com placebo.

 

Observou-se uma melhora da sobrevida em pacientes com doença localmente avançada que receberam
CASODEX 150 mg ao dia como terapia adjuvante à radioterapia. Não houve diferença significativa
de sobrevida no grupo de pacientes que receberam a dose de 150 mg de CASODEX adjuvante à
prostatectomia radical como terapia primária.
Em um programa separado, a eficácia de 150 mg ao dia de CASODEX para o tratamento de pacientes
com câncer de próstata localmente avançado não metastático, para os quais terapia hormonal imediata
é indicada, foi demonstrada em uma análise combinada de dois estudos, os quais envolveram 480
pacientes portadores de câncer de próstata não metastático (M0) e não tratados previamente. Este
estudo mostrou que não houve diferença estatisticamente significativa na sobrevida [RR = 1,05 (IC
0,81 a 1,36) p=0,699] ou no tempo para progressão de doença [RR =1,20 (IC 0,96 a 1,51) p=0,107],
quando a taxa de mortalidade era de 56%, comparando-se 150 mg ao dia de CASODEX e castração.
Houve uma tendência a favor de 150 mg ao dia de CASODEX, comparado à castração, em termos de

qualidade de vida, com benefícios estatisticamente significativos para

interesse sexual (p=0,029) e atividade física (p=0,046) em pacientes avaliáveis.
A eficácia de 150 mg ao dia de CASODEX para o tratamento de pacientes com câncer de próstata
metastático foi demonstrado em uma análise combinada de dois estudos com 805 pacientes com
doença metastática (M1) e sem tratamento anterior. A dosagem de 150 mg ao dia de CASODEX
demonstrou ser inferior à castração em termos de sobrevida (RR = 1,30, p=0,0246), quando a taxa de
mortalidade era de 43%, embora a diferença numérica no tempo estimado para óbito tenha sido de
apenas 42 dias (6 semanas). Houve tendência geral a favor de CASODEX na dose diária de 150 mg
em relação à qualidade de vida, com vantagens estatisticamente significativas para o interesse sexual
(p=0,041) e a capacidade física (p=0,032) em pacientes avaliáveis. A análise da resposta subjetiva
mostrou vantagem significativa a favor de 150 mg ao dia de CASODEX, demonstrando melhor
controle dos sintomas que a castração (p=0,046).
Os resultados da análise combinada dos dois outros estudos comparando 150 mg ao dia de
CASODEX em monoterapia com o bloqueio androgênico combinado (contendo aproximadamente
93% e 50% de pacientes M1) mostrou tendência de vantagem para 150 mg ao dia de CASODEX, em
relação à sobrevida [HR 0,858 (IC 0,61 a 1,20), p=0,37].

 

Propriedades Farmacocinéticas
CASODEX é bem absorvido após administração oral. Não há evidência de efeito clinicamente
relevante dos alimentos sobre sua biodisponibilidade.
O enantiômero-S de CASODEX é rapidamente depurado em relação ao enantiômero-R, sendo que a
meia-vida de eliminação plasmática deste último é de aproximadamente uma semana. Com a
administração diária de CASODEX, o enantiômero-R se acumula cerca de 10 vezes no plasma, como
conseqüência de sua longa meia-vida.
Concentrações plasmáticas de equilíbrio de aproximadamente 9 mcg/ml do enantiômero-R são
observadas durante administrações diárias de 50 mg de CASODEX. No estado de equilíbrio, o
enantiômero-R predominantemente ativo representa 99% dos enantiômeros totais circulantes. A
farmacocinética do enantiômero-R não é afetada pela idade, por comprometimento renal ou
comprometimento hepático leve a moderado. Existem evidências de que em indivíduos com
comprometimento hepático grave, o enantiômero-R é eliminado mais lentamente do plasma.
CASODEX possui alta taxa de ligação às proteínas (racemato 96% e R-bicalutamida 99,6%) e é
extensivamente metabolizado (oxidação e glicuronidação). Seus metabólitos são eliminados pelos rins
e bile em proporções aproximadamente iguais.
Em um estudo clínico, a concentração mediana de R-bicalutamida no sêmen de homens tratados com
CASODEX 150 mg ao dia foi de 4,9 µg/ml. A quantidade de bicalutamida potencialmente
transferida às parceiras durante o coito é menor e equivale a aproximadamente 0,3 µg/kg. Isto está
abaixo do requerido para indução de alterações na prole de animais de laboratório.

 

Dados pré-clínicos
CASODEX é um antiandrogênio potente e um indutor da enzima oxidase de função mista em
animais. Alterações nos órgãos-alvo, incluindo indução de tumores em animais, estão relacionadas
com essas atividades. A indução enzimática não foi observada em humanos. Nenhum desses
resultados dos estudos pré-clínicos é considerado relevante para o tratamento de pacientes com câncer
avançado da próstata.

 

INDICAÇÕES
Câncer de próstata avançado (metastático)
– Tratamento de câncer de próstata avançado em combinação com o tratamento com análogos do
LHRH ou castração cirúrgica.
– Tratamento de câncer de próstata metastático em pacientes nos quais a castração cirúrgica ou
medicamentosa não está indicada ou não é aceitável.
Vide item Posologia e Modo de Usar.

Câncer de próstata não-metastático
– Tratamento de câncer de próstata não metastático localmente avançado em pacientes nos quais o
tratamento hormonal imediato é indicado.
Vide item Posologia e Modo de Usar.

 

CONTRA-INDICAÇÕES
CASODEX está contra-indicado para mulheres e crianças. CASODEX não deve ser
administrado a qualquer paciente que tenha demonstrado reações de hipersensibilidade ao seu
uso.

 

PRECAUÇÕES E ADVERTÊNCIAS
CASODEX é extensamente metabolizado pelo fígado. Os dados sugerem que a sua eliminação
pode ser mais lenta em indivíduos com comprometimento hepático grave e isso pode levar a um
acúmulo aumentado de CASODEX. Portanto, deve ser usado com cautela em pacientes com
comprometimento hepático moderado ou grave.
Controles periódicos de função hepática devem ser considerados face à possibilidade de
alterações.
Raramente, algumas alterações hepáticas graves e insuficiência hepática foram observadas com
CASODEX (ver item Reações Adversas). Se as alterações forem graves, a terapia deve ser
descontinuada.

 

Uso durante a gravidez e lactação
CASODEX é contra-indicado para mulheres e não deve ser administrado a gestantes ou
mulheres que estejam amamentando.

 

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Não há evidência de interações farmacocinéticas ou farmacodinâmicas entre CASODEX na
dose de 50 mg ao dia e análogos do LHRH.
Estudos in vitro demonstraram que o R-bicalutamida é um inibidor da CYP3A4, com menor
efeito inibitório sobre a atividade de CYP 2C9, 2C19 e 2D6.
Embora estudos in vitro terem sugerido o potencial de CASODEX para inibir o citocromo 3 A
4, os números dos estudos clínicos mostraram que a magnitude para qualquer inibição é
improvável para significado clínico.
Estudos in vitro demonstraram que CASODEX pode deslocar o anticoagulante cumarínico
varfarina do seu sítio de ligação proteico. Recomenda-se, portanto, que ao se iniciar o
tratamento com CASODEX em pacientes que estejam recebendo anticoagulantes cumarínicos, o
tempo de protrombina seja monitorizado cuidadosamente.

 

REAÇÕES ADVERSAS
A ação farmacológica de CASODEX pode originar certos efeitos adversos os quais incluem:
Uso em combinação com castração para câncer de próstata avançado (metastático):
Frequência Sistemas Eventos
Muito comum (≥ 10%) Desordens do Sistema
Reprodutivo e mamas
Dores nas mamas1
Ginecomastia1
Desordens gerais Ondas de calor
Comum (≥1% e < 10%) Desordens gastrointestinais Diarréia
Náuseas
Desordens Hepato-biliares Alterações hepáticas (níveis
elevados de transaminases,
icterícia) 2
Desordens gerais Astenia
Prurido
Incomum (≥ 0,1% e < 1%) Desordens do Sistema
Imune
Reações de
hipersensibilidade,
incluindo edema
angioneurótico e urticária
Desordens Respiratórias,
Torácicas e do Mediastino
Doença Pulmonar
Intersticial
Rara (≥ 0,01% e < 0,1%) Desordens gastrointestinais Vômito
Desordens Hepato-biliares Insuficiência Hepática
Desordens da pele e tecido
subcutâneo
Pele seca

 

1. Pode ser reduzida com castração concomitante.

 

2. Alterações Hepáticas são raramente severas e frequentemente passageiras, podem ser solucionadas ou
melhoradas com terapia contínua ou cessar com terapias seguintes (ver item Precauções e Advertências).
Além disso, as reações adversas descritas a seguir foram relatadas nos estudos clínicos (como
possíveis reações adversas à droga, na opinião dos médicos investigadores, com frequência
maior ou igual a 1%) durante o tratamento com 50 mg ao dia de CASODEX, associado ao
análogo do LHRH. Nenhuma relação causal entre essas reações e o tratamento foi estabelecida,
e algumas das experiências relatadas são aquelas que comumente ocorrem em pacientes idosos.
Sistema Cardiovascular: insuficiência cardíaca.
Sistema gastrointestinal: anorexia, boca seca, dispepsia, constipação e flatulência.
Sistema Nervoso Central: tontura, insônia, sonolência e diminuição da libido.
Sistema respiratório: dispnéia.
Aparelho urogenital: impotência e noctúria.
Hematológico: anemia.
Pele e anexos: alopécia, erupções cutâneas, sudorese e hirsutismo.
Metabolismo e Nutrição: diabetes mellitus, hiperglicemia, edema periférico, ganho de peso e
perda de peso.
Gerais: dor abdominal, dor no peito, cefaléia, dor, dor pélvica e calafrios.
Uso em monoterapia para câncer de próstata não metastático:
Muito comum (≥ 10%)
Ginecomastia, hipersensibilidade mamária. A maioria dos pacientes recebendo CASODEX na
dosagem de 150 mg ao dia como monoterapia apresentam ginecomastia e/ou dor nas mamas.
Nos estudos, esses sintomas foram considerados graves em até 5% dos pacientes. Ginecomastia
pode não ser resolvida espontaneamente após a interrupção da terapia, particularmente após
tratamento prolongado.
Comum (≥ 1% e < 10% )
Ondas de calor, prurido, astenia, alopécia, crescimento de cabelo, pele seca, diminuição da
libido, impotência e ganho de peso.
Outros efeitos adversos observados inclui:
Comum (≥ 1% e < 10% )
Náusea.
Alterações hepáticas (níveis elevados de transaminases e icterícia), raramente graves, foram
observadas com CASODEX na dosagem de 150 mg ao dia. As alterações foram frequentemente
transitórias, desaparecendo ou melhorando ainda durante o tratamento ou após o seu término
(ver item Precauções e Advertências).
Incomum (> 0,1% e < 1%)
Dor abdominal, depressão, dispepsia, hematúria, doença pulmonar intersticial, reações de
hipersensibilidade, incluindo edema angioneurótico e urticária.
Rara (> 0,01% e < 0,1%)
Insuficiência Hepática.

 

POSOLOGIA E MODO DE USAR
• CÂNCER DE PRÓSTATA AVANÇADO (METASTÁTICO)
– Tratamento de câncer avançado da próstata em combinação com o tratamento com análogos
do LHRH ou castração cirúrgica:
Adultos (inclusive idosos): 1 comprimido de 50 mg uma vez ao dia. O tratamento deve ser iniciado ao
mesmo tempo que o tratamento com o análogo do LHRH ou a castração cirúrgica.
– Tratamento de câncer de próstata metastático em pacientes nos quais a castração cirúrgica ou
medicamentosa não está indicada ou não é aceitável:
Adultos (inclusive idosos): 3 comprimidos de 50 mg uma vez ao dia.

 

• CÂNCER DE PRÓSTATA NÃO-METASTÁTICO
Adultos (inclusive idosos): 3 comprimidos de 50 mg uma vez ao dia.
Crianças
CASODEX é contra-indicado para crianças.
Comprometimento renal
Não é necessário ajuste de dose de CASODEX para pacientes com comprometimento renal.
Comprometimento hepático
Não é necessário ajuste de dose de CASODEX para pacientes com comprometimento hepático leve.
Pode ocorrer acúmulo em pacientes com comprometimento hepático moderado a grave (ver item
Precauções e Advertências).

 

SUPERDOSAGEM
Não há experiência com superdosagem em humanos. Não há antídoto específico e o tratamento deve
ser sintomático. Uma vez que CASODEX possui alta taxa de ligação às proteínas e não é recuperado
inalterado na urina, o procedimento de diálise pode não ser útil. Cuidados gerais de suporte, incluindo
monitorização frequente dos sinais vitais, são indicados.

 

PACIENTES IDOSOS
Vide Posologia.

 
MS – 1.1618.0062
Farm. Resp.: Dra. Daniela M. Castanho – CRF-SP nº 19.097
Fabricado por: Corden Pharma GmbH – Plankstadt – Alemanha
Importado e embalado por: AstraZeneca do Brasil Ltda.
Rod. Raposo Tavares, Km 26,9 – Cotia – SP – CEP 06707-000
CNPJ 60.318.797/0001-00
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Indústria Brasileira
Nº do lote, data de fabricação e data de validade: vide cartucho.
Todas as marcas nesta embalagem são propriedade do grupo de empresas AstraZeneca.
CDS 11.05.06
Mar/08
Logo do SAC: 0800-014 55 78

Bula do Androcur (Antiandrogênico)

Androcur-100-mgBula do Androcur®:
acetato de ciproterona

Forma farmacêutica:
comprimido

 

Apresentações:
Androcur® 100 mg: cartucho com blísteres com 20 (30, 60 ou 90) comprimidos
Androcur® 50 mg: cartucho com blísteres com 20 (60 ou 120) comprimidos
cartucho com frasco com 20 (ou 50) comprimidos

 

Uso Adulto

 

Composição:
Cada comprimido de Androcur® contém 50 ou 100 mg de acetato de ciproterona.

 

Excipientes:
Androcur® 50 mg: lactose, amido, povidona, estearato de magnésio, dióxido de
silício
Androcur® 100 mg: lactose, amido, povidona, estearato de magnésio

 

Informações ao paciente:
Antes de iniciar o uso de um medicamento, é importante ler as informações
contidas na bula, verificar o prazo de validade e a integridade da
embalagem. Mantenha a bula do produto sempre em mãos para qualquer
consulta que se faça necessária.
Leia com atenção as informações presentes na bula antes de usar o
produto, pois ela contém informações sobre os benefícios e os riscos
associados ao uso do produto. Você também encontrará informações
sobre o uso adequado do medicamento.

 

Ação esperada do medicamento:
Androcur® contém acetato de ciproterona que apresenta propriedades
antiandrogênicas, ou seja, atua no tratamento de doenças associadas aos
hormônios sexuais masculinos, os quais também estão presentes no organismo
feminino em pequena quantidade. Converse com o seu médico para obter maiores
esclarecimentos sobre a ação do produto e sua utilização.

 

Cuidados de armazenamento:
O medicamento deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15 e 30 °C).
Proteger da umidade.

 

Prazo de validade:
Ao adquirir o medicamento, confira sempre o prazo de validade impresso na
embalagem externa.
Nunca use medicamento com prazo de validade vencido.

 

Gravidez e lactação:
Informe seu médico a ocorrência de gravidez na vigência do tratamento ou após o
seu término. Informar ao médico se está amamentando. O produto é contraindicado
para mulheres grávidas ou que estejam amamentando.

 

Cuidados de administração:
Siga rigorosamente o procedimento indicado, pois o não-cumprimento pode
ocasionar falhas na obtenção dos resultados. Siga a orientação do seu médico,
respeitando sempre o horário, as doses e a duração do tratamento.
Os comprimidos devem ser ingeridos com pequena quantidade de líquido, após a(s)
refeição(ões).
As mulheres que forem utilizar a terapia combinada cíclica devem ser orientadas
pelo médico quanto ao modo de usar, de acordo com as informações do item
“Posologia”.

 

Interrupção do tratamento:
Não interrompa o tratamento sem conhecimento do seu médico, mesmo que você
perceba melhora nos sintomas.

 

Reações adversas:
Informe seu médico sobre o aparecimento de reações desagradáveis.
Em pacientes do sexo masculino ocorre inibição da espermatogênese durante o uso
do produto. Pode também ocorrer desenvolvimento das mamas, geralmente
reversível e, em casos muito raros, osteoporose nos tratamentos prolongados.
Em pacientes do sexo feminino, a ovulação é inibida nos tratamentos combinados.
Também pode ocorrer hipersensibilidade dolorosa nas mamas.
Podem ocorrer alterações no peso corporal, sensação de cansaço, diminuição da
vitalidade e, ocasionalmente, inquietação temporária ou estados depressivos.

 

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS
CRIANÇAS.

 

Ingestão concomitante com outras substâncias:
Informar ao médico se estiver usando qualquer outro medicamento. Androcur®
(acetato de ciproterona) pode interferir na ação de antidiabéticos orais ou insulina.

 

Contra-indicações:

Gravidez, amamentação, doenças do fígado, antecedente de icterícia

(amarelamento da pele) ou coceira persistente durante gestação anterior,
antecedente de herpes gestacional, síndromes de Dubin-Johnson e Rotor, tumores
no fígado atuais ou antecedentes dos mesmos ( apenas se estes não forem devidos
a metástases de carcinoma de próstata), doenças debilitantes (com exceção do
carcinoma de próstata inoperável), depressão crônica grave, processos
tromboembólicos ou antecedentes dos mesmos, diabete grave com alterações
vasculares, anemia falciforme, hipersensibilidade a qualquer um dos componentes
da formulação.

 

Precauções:
Pacientes que exercem atividades que requerem grande concentração (por
exemplo, motoristas, operadores de máquinas) devem ser cuidadosos na utilização
do produto, uma vez que o mesmo pode produzir cansaço, diminuição da vitalidade
e da capacidade de concentração.
O efeito desinibidor do álcool pode diminuir o efeito inibidor de Androcur® (acetato de
ciproterona) sobre o impulso sexual.
Androcur® (acetato de ciproterona) não deve ser administrado para pacientes
adolescentes, uma vez que pode interferir sobre o crescimento e o desenvolvimento
endócrino.
O aparecimento de dores abdominais que não desapareçam espontaneamente em
curto espaço de tempo deve ser comunicado imediatamente ao médico.
Em alguns casos, pode ocorrer sensação de falta de ar no tratamento com altas
doses. Informe seu médico para verificar a necessidade de tratamento.
Antes de iniciar o tratamento, pacientes do sexo feminino devem ser submetidas a
exame clínico geral e ginecológico completos.
No caso de uso adicional da terapia cíclica combinada, deve-se observar todas as
informações contidas na bula do produto escolhido. Se ocorrerem sangramentos de
modo não esperado, deve-se informar ao médico.
Em algumas situações como, por exemplo, em portadores de diabete, o produto
deve ser utilizado sob cuidadosa supervisão médica. Desta forma, é importante
informar ao médico sobre qualquer doença, atual ou anterior.

 

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER
PERIGOSO PARA A SAÚDE.

 

Venda sob prescrição médica
Lote, data de fabricação e validade: vide cartucho.
VE0206-1205