Bula do Zelmac (Antiespasmódico)

ZelmacBula do ZELMAC®:
Tegaserode
Forma farmacêutica, via de administração e apresentações
Comprimidos de 6 mg – via oral. Embalagens com 30 ou 60 comprimidos.
Uso Adulto

 

Composição
Cada comprimido contém 6 mg de tegaserode (como hidrogeno maleato).
Excipientes: crospovidona, dibehenato de glicerila, hipromelose, lactose monoidratada,
dióxido de silício.

 

INFORMAÇÕES AO PACIENTE
Como este medicamento funciona?
O tegaserode é a substância ativa do ZELMAC.
ZELMAC atua estimulando o movimento e a secreção intestinal, além de moderar a
sensibilidade visceral através da ligação de alta afinidade com receptores específicos
(receptores de serotonina tipo-4 ou 5HT4) no trato gastrintestinal.
O tegaserode é rapidamente absorvido após administração oral; os picos de concentração
plasmática são alcançados após aproximadamente 1 hora. Noventa e oito por cento de
tegaserode liga-se às proteínas plasmáticas.
Aproximadamente dois terços de uma dose administrada por via oral são excretados
inalterados nas fezes, o terço restante é excretado na urina.
Por que este medicamento foi indicado?
ZELMAC é indicado para mulheres com diagnóstico de Síndrome do Intestino Irritável, com
até 55 anos de idade, sem doenças cardiovasculares conhecidas ou fatores de risco para
elas.

 

Quando não devo usar este medicamento?
CONTRA-INDICAÇÕES
Você não deve usar ZELMAC:
• se for alérgico ao tegaserode ou a algum dos componentes da fórmula.
• se estiver com problemas do fígado ou dos rins.
• se freqüentemente apresenta ou está apresentando diarréia.
• se tiver uma doença cardíaca, ou se teve um ataque cardíaco ou um acidente vascular
cerebral no passado.
• se apresentar risco de ter um ataque cardíaco ou um acidente vascular cerebral (por
exemplo, se você tem pressão arterial elevada ou colesterol alto).
Caso qualquer uma dessas características se aplique a você, informe seu médico antes
de utilizar ZELMAC. Nesses casos seu médico irá decidir se este medicamento pode ser
indicado a você.
Se seu médico disse que você apresenta intolerância a alguns açúcares, informe ao seu
médico antes de usar ZELMAC.
Se você apresentar diarréia grave ou sinais de hipotensão (como tonturas ou fraqueza)
durante o tratamento com ZELMAC, você deve falar com seu médico imediatamente. Seu
médico pode interromper o tratamento.
Se você desenvolver qualquer problema cardíaco, como pressão ou dor no peito e/ou
falta de ar após tomar ZELMAC, entre em contato com seu médico.

 

ADVERTÊNCIAS
Leia com atenção as recomendações abaixo:
Gravidez e lactação: devido a experiência limitada de ZELMAC durante a gravidez, este
medicamento não é recomendado para uso em mulheres grávidas. Se você ficar grávida
durante o tratamento com ZELMAC, pare de tomar o medicamento e consulte seu médico
informando-o sobre isto.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica
ou do cirurgião-dentista
É provável que ZELMAC passe para o leite materno. Desta forma, não se deve amamentar
durante o tratamento com ZELMAC.
Pacientes idosos: o uso em pacientes idosos não é recomendado e deve restringir-se a
mulheres com menos de 55 anos de idade.
Crianças: o uso em crianças não foi estudado, portanto, não é recomendado.

 

PRECAUÇÕES
Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos ou de utilizar máquinas: não foram
observados efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos ou de utilizar máquinas.

 

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Não se verificaram interações de ZELMAC com a maioria dos medicamentos. No entanto,
informe ao seu médico acerca de quaisquer outros medicamentos que esteja usando ou
tenha recentemente usado, incluindo fitoterápicos e medicamentos sem prescrição
médica.
Este medicamento é contra-indicado para crianças.
Informe ao médico ou cirurgião-dentista o aparecimento de reações indesejáveis.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro
medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua
saúde.

 

Como devo usar este medicamento?
ASPECTO FÍSICO
O comprimido de ZELMAC é esbranquiçado a levemente amarelado com uma superfície
levemente áspera, circular, achatado e com bordas chanfradas.

 

CARACTERÍSTICAS ORGANOLÉPTICAS
Odor e sabor característicos.

 

DOSAGEM
Você deve tomar um comprimido de 6 mg, duas vezes por dia. O comprimido deve ser
ingerido por via oral, com um copo de água e antes das refeições.
Sempre use ZELMAC exatamente como seu médico orientou. Se não estiver seguro,
consulte seu médico novamente. Se tiver a impressão de que o efeito de ZELMAC é
muito forte ou muito fraco, converse com seu médico. Use ZELMAC durante o período
indicado pelo seu médico. Normalmente ZELMAC é usado por até 12 semanas.
Idosos: o uso em pacientes idosos não é recomendado e deve restringir-se a mulheres
com menos de 55 anos de idade.

 

Pacientes com insuficiência hepática: não é necessário um ajuste posológico em
pacientes com insuficiência hepática leve. ZELMAC não foi estudado em pacientes com
insuficiência hepática moderada a grave, e portanto, não é recomendado para esses
pacientes.

 

Pacientes com insuficiência renal: não é necessário ajuste posológico em pacientes
com insuficiência renal leve a moderada. ZELMAC não é recomendado para pacientes
com insuficiência renal grave.

 

Caso você se esqueça de tomar um comprimido, tome o próximo comprimido antes da
próxima refeição. Não tome uma dose dobrada de ZELMAC para compensar a dose que se
esqueceu de tomar.

 

COMO USAR
Vide “Dosagem”.
Siga a orientação de seu médico, respeitando os horários, as doses e a duração do
tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Não use medicamento com prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto
do medicamento.

 

Quais os males que este medicamento pode causar?
Como todo medicamento, ZELMAC pode causar algumas reações indesejáveis.
Se você apresentar qualquer uma dessas reações, entre imediatamente em contato com
seu médico.
• Em casos raros, foram relatadas reações alérgicas que incluem “rash”, urticária e
prurido. Em casos muito raros podem ocorrer reações alérgicas graves (por exemplo,
reações envolvendo dificuldades de respiração).
• Sintomas de ataque cardíaco ou outros problemas cardíacos como pressão ou dor no
peito, falta de ar, ou sintomas de acidente vascular cerebral como fraqueza ou perda
de sensibilidade foram relatados raramente em pacientes com fatores de risco
cardiovascular (por ex. pressão sangüínea elevada, colesterol alto, doenças cardíacas
prévias ou existentes).
• Raramente foram relatados sintomas de colite isquêmica (como hemorragia retal,
diarréia com sangue, dor abdominal ou piora da dor abdominal).
• Muito raramente fora relatados sintomas de hepatite (como náusea, perda de apetite,
mal estar), aumento dos níveis de transaminases e bilirrubina.
• Outras reações causadas por ZELMAC são normalmente leves (com exceção de
diarréia grave) e estão principalmente relacionadas com o trato gastrintestinal.
Diarréia, pode comumente ocorrer como um episódio único durante os primeiros dias
de tratamento. É muito improvável que a diarréia continue ou que ocorra depois dos
primeiros dias de tratamento.
Informe ao seu médico sobre o aparecimento de reações desagradáveis.

 

O que fazer se alguém usar uma grande quantidade deste medicamento de uma só
vez?
Não há experiência de intoxicação aguda com o tegaserode. Contudo, com base nos
resultados obtidos durante os estudos clínicos com o produto, com administração de
doses únicas orais equivalentes a 116 mg de tegaserode, os sinais e sintomas da
superdose podem incluir diarréia, dor de cabeça, dor abdominal intermitente e pressão
baixa.

 

Informe imediatamente o seu médico se você tomar muitos comprimidos de ZELMAC.
Na eventualidade de uma superdose, o médico deverá aplicar terapia sintomática e de
suporte adequada. É improvável que o tegaserode seja removido por meio de diálise
devido ao seu volume de distribuição elevado e à sua extensa ligação às proteínas
plasmáticas.

 

Onde e como devo guardar este medicamento?
Você deve guardar este medicamento em local seguro e conservá-lo em temperatura
ambiente (entre 15°C e 30°C)
A data de validade está impressa no cartucho. Não utilize o produto após a data de
validade.

 

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

 

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
Características Farmacológicas
Farmacodinâmica
Classe terapêutica: agonista parcial do receptor 5-HT4 (serotonina tipo-4).
Investigações clínicas demonstraram que tanto as funções motoras como sensorial do
intestino parecem estar alteradas em pacientes com Síndrome do Intestino Irritável (SII).
O mecanismo de ação do tegaserode é demonstrado pela estimulação do reflexo
peristáltico e da secreção intestinal e pela moderação da sensibilidade visceral via
ativação dos receptores de serotonina tipo-4 (5-HT4), no trato gastrintestinal. O
tegaserode liga-se com alta afinidade aos receptores 5-HT4 humanos, não tendo afinidade
considerável para os receptores 5-HT3 ou para os receptores da dopamina. O tegaserode
atua como um agonista parcial dos receptores 5-HT4 neuronais, desencadeando a
liberação de outros neurotransmissores dos neurônios sensoriais, tais como o peptídeo
gene-relacionado com a calcitonina. Os RNAm dos receptores 5-HT4 foram encontrados
em todo trato gastrintestinal humano. Estudos in vivo mostraram que o tegaserode
aumenta a atividade motora basal e normaliza a motilidade reduzida ao longo do trato
gastrintestinal. Além disto, os estudos demonstraram que modera a sensibilidade visceral
durante a distensão colo-retal em animais. Em um modelo animal de constipação,
tegaserode normalizou a freqüência e quantidade de fezes e melhorou a consistência.
Em estudos de farmacologia clínica, o tegaserode exibiu atividade pró-motílica ao longo
do trato gastrintestinal. Em indivíduos saudáveis, o tegaserode administrado quer por
infusão intravenosa de 0,6 mg ou como uma dose oral de 6 mg, reduziu significativamente
o tempo de permanência intragástrica, acelerou o esvaziamento gástrico e reduziu o
tempo de trânsito no intestino delgado e no cólon, em comparação com o placebo. O
tegaserode mostrou uma forte tendência em reduzir o número de episódios de refluxo
pós-prandiais e a exposição ao ácido, em pacientes com doença de refluxo
gastroesofágico. Em pacientes com SII, o tegaserode reduziu a duração do trânsito no
intestino delgado e facilitou o trânsito no cólon. O tegaserode melhorou
consideravelmente a consistência das fezes e aumentou o número de evacuações; estes
efeitos foram mais evidentes no primeiro dia de tratamento e persistiram durante um
período de tratamento de 12 semanas em pacientes com SII. Dados de farmacologia
clínica sugerem um envolvimento de mecanismos locais nas atividades farmacodinâmicas
do tegaserode, de acordo com os resultados pré-clínicos.

 

Farmacocinética
O tegaserode é rapidamente absorvido após administração oral; os picos de concentração
plasmática são atingidos após aproximadamente 1 hora. A biodisponibilidade absoluta é
cerca de 10%, em jejum. Os alimentos reduziram a biodisponibilidade do tegaserode em
40-65% e a Cmáx em aproximadamente 20-40%.
O tegaserode liga-se em, aproximadamente, 98% às proteínas plasmáticas,
principalmente à α1-ácido glicoproteína. Após administração intravenosa é extensamente
distribuído pelos tecidos, com um volume de distribuição de 368 ± 223 litros, no estado de
equilíbrio.
O tegaserode possui duas principais vias metabólicas. A primeira envolve a hidrólise présistêmica
catalisada por ácido, que ocorre no estômago, seguida de oxidação e
conjugação, resultando no principal metabólito do tegaserode, o ácido 5-metoxi-indol-3-
carboxílico glicurônico. O metabólito principal tem uma afinidade insignificante para os
receptores 5-HT4. No homem, não houve alteração estatisticamente significativa quando
da exposição sistêmica do tegaserode a valores de pH gástrico neutros. A segunda via
metabólica é a glicuronidação direta, a qual conduz à formação de três N-glicuronídios
isoméricos.
In vitro, o tegaserode não indicou inibição das isoenzimas CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19,
CYP2E1 e CYP3A4, do citocromo P450, enquanto a inibição das isoenzimas CYP1A2 e
CYP2D6 não pode ser excluída e foi por isso estudada in vivo. O principal metabólito
humano não inibiu a atividade de nenhuma das isoenzimas do citocromo P450 descritas
acima.
O clearance (depuração) plasmático do tegaserode é de 77 ± 15L/h, com uma meia-vida
terminal estimada (t1/2) de 11 ± 5h após a administração intravenosa. Aproximadamente
dois terços de uma dose administrada por via oral são excretados inalterados nas fezes,
com o terço restante excretado na urina, primariamente na forma do metabólito principal.
A farmacocinética do tegaserode é proporcional à dose na faixa de 2 a 12 mg
administrados duas vezes por dia durante 5 dias, sem acúmulo relevante de tegaserode
no plasma.
A farmacocinética do tegaserode em pacientes com SII é comparável à de indivíduos
saudáveis e é semelhante entre homens e mulheres.

 

Populações especiais
Idosos: a farmacocinética do tegaserode foi semelhante entre homens jovens e idosos,
enquanto a AUC média e a Cmáx são, respectivamente, 40% e 22% superiores em
mulheres idosas em comparação com as jovens, mas ainda dentro da faixa de variação
verificada em indivíduos saudáveis.
Insuficiência hepática: em indivíduos com insuficiência hepática leve a moderada
(cirrose hepática), a AUC média foi 43% superior e a Cmáx 18% superior. Não é necessário
ajuste de dose em pacientes com insuficiência hepática leve, entretanto, recomenda-se
precaução quando se utiliza tegaserode nessa população de pacientes. Apesar da
insuficiência hepática leve a moderada não alterar significativamente a farmacocinética de
tegaserode, uma piora da função hepática (cujos indicadores são albumina sérica
diminuída e ácidos dihidroxi e trihidroxi biliares aumentados) pode resultar em exposição
elevada ao tegaserode.
O tegaserode não foi estudado adequadamente em pacientes com insuficiência hepática
moderada ou grave e, portanto não é recomendado nesses pacientes.
MS 05.04.07 + BPI 25.03.08 Modelo de texto de bula 6
Insuficiência renal: não foi observada alteração na farmacocinética do tegaserode em
indivíduos com insuficiência renal grave, que requerem hemodiálise (clearance da
creatinina ≤ 15 mL/min/L,73 m2).
Não é necessário ajuste de doses em pacientes com insuficiência renal leve a moderada.
Tegaserode não é recomendado em pacientes com insuficiência renal grave devido ao
aumento na AUC do principal metabólito M29 em 10 vezes.
Dados de segurança pré-clínicos
Diversos estudos de segurança pré-clínica com várias espécies animais não revelaram
evidências de toxicidade sistêmica ou de órgãos alvo. Os efeitos pré-clínicos foram
observados somente em exposições consideradas suficientemente excessivas à
exposição humana máxima, indicando pequeno significado no uso clínico.
Uma série de investigações in vitro usando tecido humano ou preparações celulares foi
realizada para avaliar os efeitos potenciais de tegaserode nos mecanismos que poderiam
conduzir aos eventos cardiovasculares isquêmicos. O tegaserode não causa
vasoconstrição em artérias coronárias humanas isoladas em concentrações que excedem
a exposição máxima recomedada a humanos. Plaquetas humanas expostas ao
tegaserode mostraram um leve aumento no potencial de agregação quando expostas a
concentrações supra-terapêuticas; a relação destes achados in vitro com os eventos
cardiovasculares isquêmicos dos estudos clínicos não é clara.

 

Resultados de Eficácia
Síndrome do Intestino Irritável
Estudos clínicos demonstraram que ZELMAC proporciona melhora da dor e desconforto
abdominais, da distensão e do funcionamento intestinal alterado em pacientes com SII
que identificam a dor/desconforto abdominal e a constipação como os seus sintomas
principais.
Em dois estudos multicêntricos duplo-cegos, controlados por placebo, foram estudados
1.680 pacientes com uma história de, no mínimo, 3 meses de sintomas de SII incluindo
dor abdominal e função intestinal alterada. Em todos os pacientes, a alteração da função
intestinal foi caracterizada por dois de três sintomas de constipação em pelo menos 25%
do tempo, especificamente < 3 evacuações/semana, fezes duras ou grumosas ou esforço
ao evacuar. Adicionalmente a estes sintomas, 36% dos pacientes tiveram no mínimo um
dos seguintes sintomas, pelo menos 25% do tempo: > 3 evacuações/dia, fezes moles ou
líquidas ou urgência em defecar. Um período inicial de 4 semanas sem placebo foi
seguido por um período de tratamento com a duração de 12 semanas. Os pacientes
classificaram a sua resposta semanal usando a Avaliação Global Individual (AGI) do
Alívio, que levou em consideração o bem-estar global, sintomas da dor e do desconforto
abdominal e função intestinal alterada. O tratamento com ZELMAC esteve associado a
uma melhoria significativa na AGI do Alívio. Isto é sustentado por várias outras medidas
de eficácia relevantes para SII, ou seja, redução na dor/desconforto abdominais, redução
no número de dias com distensão significativa, aumento no número de evacuações,
melhoria da consistência das fezes e redução do número de dias sem evacuações.
O início de ação, conforme avaliado pela AGI do Alívio, foi observado precocemente, em
uma semana depois do início do tratamento e manteve-se durante o período de
tratamento de 12 semanas. A gravidade dos sintomas dos pacientes, a utilização de
antidepressivos tricíclicos ou de inibidores seletivos da recaptação da serotonina ou a
ingestão diária de fibras alimentares não pareceu afetar a eficácia do ZELMAC.
ZELMAC não teve um efeito no intervalo QTc, em comparação ao placebo. Isto foi
consistente com os resultados pré-clínicos.
Em um estudo aberto, com a duração de 12 meses, 579 pacientes foram tratados com
ZELMAC, tendo completado o estudo 53% dos mesmos. Entre os pacientes que
responderam no mês três, 59% ainda responderam após os 12 meses de tratamento. O
perfil de segurança e tolerabilidade foi semelhante ao observado durante os estudos de
fase 3, controlados por placebo.

 

Indicações
Síndrome do Intestino Irritável
ZELMAC é indicado para mulheres com diagnóstico de Síndrome do Intestino Irritável, com
até 55 anos de idade, sem doenças cardiovasculares conhecidas ou fatores de risco para
elas.

 

Contra-indicações
Hipersensibilidade ao tegaserode ou a qualquer um dos excipientes.
Insuficiência hepática grave ou moderada.
Insuficiência renal grave.
ZELMAC não deve ser utilizado em pacientes com doença cardiovascular isquêmica e
pacientes com risco aumentado de eventos cardiovasculares isquêmicos, indicados pela
presença de fatores de risco.
Modo de usar e cuidados de conservação depois de aberto
A dose recomendada de ZELMAC é um comprimido de 6 mg duas vezes por dia. ZELMAC
deve ser tomado por via oral antes de uma refeição por até 12 semanas.
Guardar o produto na embalagem original e em lugar seguro.

 

Posologia
Idosos – o uso em pacientes idosos não é recomendado e deve restringir-se a mulheres
com menos de 55 anos de idade.
Pacientes pediátricos – a segurança e a eficácia em pacientes pediátricos não foram
estabelecidas. Por este motivo, a sua utilização nesta população de pacientes não é
recomendada.
Pacientes com insuficiência hepática – não é necessário um ajuste posológico em
pacientes com insuficiência hepática leve. Entretanto, recomenda-se precaução durante o
uso de tegaserode nessa população de pacientes.
Apesar da insuficiência hepática leve a moderada não alterar significativamente a
farmacocinética de tegaserode, uma piora da função hepática (cujos indicadores são
albumina sérica diminuída e ácidos dihidroxi e trihidroxi biliares aumentados) pode
resultar em exposição elevada ao tegaserode (ver “Farmacocinética”).
O tegaserode não foi estudado adequadamente em pacientes com insuficiência hepática
moderada ou grave e portanto não é recomendado nesses pacientes (ver
“Farmacocinética”).
Pacientes com insuficiência renal – não é necessário ajuste de doses em pacientes
com insuficiência renal leve a moderada. Tegaserode não é recomendado em pacientes
com insuficiência renal grave (ver “Farmacocinética”).

 

Advertências
Em uma revisão externa dos estudos clínicos, treze casos (13/11.614; 0,11%) de eventos
cardiovasculares isquêmicos, como infarto do miocárdio, angina instável ou acidente
vascular cerebral foram observados em pacientes em tratamento com ZELMAC. Um
MS 05.04.07 + BPI 25.03.08 Modelo de texto de bula 8
evento foi observado em um paciente do grupo placebo (1/7.031; 0,01%). Uma segunda
revisão externa confirmou um desequilíbrio numérico. Os eventos no grupo de ZELMAC
foram principalmente observados em pacientes com doença cardiovascular isquêmica ou
fatores de risco cardiovasculares pré-existentes. Médicos e pacientes devem estar
atentos sobre o potencial para eventos como este neste grupo de pacientes. Não foi
estabelecida a relação causal entre o uso de ZELMAC e esses eventos.
ZELMAC não deve ser iniciado em pacientes que estão apresentando ou apresentam
diarréia freqüentemente.
Pacientes que apresentam diarréia grave durante o tratamento com ZELMAC (ver
“Reações adversas a medicamentos”) devem ser orientados a consultar o médico.
ZELMAC deve ser descontinuado imediatamente em pacientes que desenvolvem
hipotensão ou síncope (ver “Reações adversas a medicamentos”).
ZELMAC contém lactose, portanto, pacientes com problemas hereditários raros de
intolerância à galactose, deficiência grave de lactase ou má absorção de glicosegalactose
não devem tomar esse medicamento.

 

Gravidez e lactação
ZELMAC enquadra-se na categoria B de risco de gravidez.
Dados sobre um número limitado (n=15) de grávidas expostas indicam a ausência de
efeitos adversos do tegaserode na gravidez ou na saúde do feto e do recém-nascido. Até
agora, não estão disponíveis outros dados epidemiológicos relevantes. Os estudos em
animais não indicam efeitos prejudiciais diretos ou indiretos no que diz respeito a
gravidez, desenvolvimento embrio-fetal, parto ou desenvolvimento pós-natal. No entanto,
face a experiência limitada em humanos, a utilização de ZELMAC durante a gravidez não é
recomendada.
O tegaserode é excretado no leite de ratos fêmeas lactantes com uma razão leite-plasma
elevada. Dado que também pode ser excretado no leite humano, o ZELMAC não deve ser
prescrito a mulheres que estão amamentando.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica
ou do cirurgião-dentista.
Efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos ou de utilizar máquinas
Não foram observados efeitos sobre a capacidade de conduzir veículos ou de utilizar
máquinas.
Uso em Idosos, crianças e outros grupos de risco

 

Pacientes idosos
O uso em pacientes idosos não é recomendado e deve restringir-se a mulheres com
menos de 55 anos de idade.

 

Crianças
A segurança e a eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas. Por este
motivo, a sua utilização nesta população de pacientes não é recomendada.
Interações medicamentosas
Não foram identificadas interações medicamentosas clinicamente relevantes em estudos
específicos de interações fármaco-fármaco ou após a utilização concomitante durante o
programa do desenvolvimento clínico do tegaserode.
Com base nos dados disponíveis atualmente, quando ZELMAC é co-administrado com
outros fármacos, não são necessários ajustes posológicos para nenhum dos fármacos.

 

Reações adversas a medicamentos
Síndrome do Intestino Irritável
Em estudos controlados por placebo, que envolveram 2.198 pacientes tratados com
tegaserode durante um período de até 12 semanas a freqüência de efeitos adversos nos
pacientes que tomavam tegaserode foi semelhante à observada nos que tomavam o
placebo, com exceção da diarréia.
A diarréia foi relatada como um efeito adverso por 11,7% dos pacientes em tratamento
com o tegaserode nos ensaios clínicos, enquanto o valor correspondente para o placebo
foi de 5,4%. Mesmo na subpopulação com mais de 3 evacuações/dia ou fezes
moles/líquidas até 25% do tempo no início, a freqüência na qual a diarréia foi reportada
como um efeito adverso durante o tratamento foi apenas ligeiramente superior.
Na maioria dos casos ocorreu logo após o início do tratamento (média de 9 dias), foi
transitória (duração média de 2 dias), mais freqüentemente observada como um episódio
único durante o período de tratamento de 12 semanas, e resolveu-se com a continuação
da terapêutica. A taxa de descontinuação dos estudos devido a diarréia foi baixa (1,6%
nos pacientes tratados com tegaserode e 0,5% no grupo do placebo).
Em estudos clínicos, um número pequeno de pacientes (0,04%) apresentaram diarréia
clinicamente significativa com hospitalização, hipovolemia, hipotensão e necessidade de
infusão intravenosa de fluidos. A diarréia pode ser a resposta farmacológica ao ZELMAC.
A freqüência da maioria dos outros efeitos adversos que ocorreram nos ensaios clínicos
foi semelhante nos pacientes tratados com tegaserode e com placebo. Incluíram queixas
gastrintestinais (ex. dor abdominal, náusea, flatulência), cefaléias, tonturas, dor lombar e
sintomas semelhantes aos de gripe.

 

Banco de dados (análise conjunta)
Nos ensaios clínicos de Síndrome do Intestino Irritável, tegaserode não foi associado a
alterações nos intervalos do ECG.
Em uma revisão externa dos estudos clínicos, treze casos (13/11.614; 0,11%) de eventos
cardiovasculares isquêmicos, como infarto do miocárdio, angina instável ou acidente
vascular cerebral foram observados em pacientes em tratamento com ZELMAC. Um
evento foi observado em um paciente do grupo placebo (1/7.031; 0,01%). Uma segunda
revisão externa confirmou um desequilíbrio numérico. Eventos no grupo de ZELMAC
foram principalmente observados em pacientes com doença cardiovascular isquêmica ou
fatores de risco cardiovasculares pré-existentes. Não foi estabelecida a relação causal
entre o uso de ZELMAC e esses eventos.

 

Experiência pós-comercialização
Relatos espontâneos de efeitos adversos que ocorrem com o uso de ZELMAC incluem
casos muito raros de: hipopotassemia secundária à diarréia, colite isquêmica, hepatite,
aumento dos níveis de transaminases e bilirrubina. Adicionalmente, as seguintes reações
de hipersensibilidade ocorreram com o uso de ZELMAC: casos raros de “rash”, urticária e
prurido, e casos muito raros de reações alérgicas tipo -1 graves.
Foram relatados eventos isquêmicos cardiovasculares. A maioria destes eventos foi
observada em pacientes com fator de risco cardiovascular subjacente (quando esta
informação estava disponível). Embora relatos de alguns dos eventos cardiovasculares
mostrem que estes ocorreram em torno do início do tratamento com ZELMAC, nenhum
paciente específico ou evento característico pôde ser identificado.
Não foi estabelecida relação causal entre os casos relatados de eventos isquêmicos,
hepatite, aumento dos níveis de transaminases e bilirrubina e ZELMAC.
A análise conjunta de um estudo epidemiológico não demonstrou desequilíbrio quanto aos
eventos cardiovasculares isquêmicos entre pacientes que iniciaram ZELMAC (n=52,229)
e um grupo comparador (n=52,229).
Atenção: este é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado
eficácia e segurança aceitáveis para comercialização, efeitos indesejáveis e não
conhecidos podem ocorrer.

 

Superdose
Sinais e sintomas
Não há experiência de intoxicação aguda com o tegaserode. Contudo, com base nos
resultados obtidos em voluntários saudáveis a quem se administraram doses únicas orais
equivalentes a 116 mg de tegaserode, os sinais e sintomas na superdose podem incluir
diarréia, cefaléias, dor abdominal intermitente e hipotensão ortostática.

 

Tratamento
É improvável que o tegaserode seja removido por meio de diálise devido ao seu volume
de distribuição elevado e à sua extensa ligação às proteínas plasmáticas. Na
eventualidade de uma superdose, deve ser aplicada terapia sintomática e de suporte
adequada.

 

Armazenagem
ZELMAC deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C).
A data de validade está impressa no cartucho. Não utilize o produto após a data de
validade.

 

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

 

VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
Reg. MS – 1.0068.0185
Farm.Resp.: Marco A. J. Siqueira – CRF-SP 23.873
Lote, data de fabricação e de validade: vide cartucho.
Fabricado por:
Novartis Pharma Stein AG, Stein, Suíça ou
Novartis Farmacéutica SA, Barberà Del Vallès, Barcelona, Espanha
Importado e embalado por: Novartis Biociências S.A.
Av. Ibirama, 518 – Complexos 441/3 – Taboão da Serra – SP
CNPJ: 56.994.502/0098-62 – Indústria Brasileira
® = Marca registrada de Novartis AG, Basiléia, Suíça.
2008-PSB/GLC-0124-s
MS 05.04.07+ BPI 25.03.08