Bula do Sotacor (Antiarritmico)

SotacorBula do SOTACOR:

120mg ou 160mg comprimidos
BRISTOL-MYERS SQUIBB
SOTACOR
cloridrato de sotalol

 

USO ORAL

 

APRESENTAÇÃO
Frasco com 30 comprimidos de SOTACOR 120mg.
Blister com 20 comprimidos de SOTACOR 160mg.

 

USO ADULTO

 

COMPOSIÇÃO
Cada comprimido contém:
Cloridrato de sotalol – 120mg ou 160mg
SOTACOR comprimidos contém os seguintes ingredientes inativos: celulose microcristalina, lactose,
amido, estearato de magnésio, dióxido de silício, ácido esteárico e corante FD&C azul nº 2 laca.

 

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
SOTACOR, a mistura racêmica de d- e l- cloridrato de sotalol, é um agente bloqueador betaadrenoreceptor
com propriedades anti-arrítmicas classe III de Vaughan Willians, apresentado na
forma de comprimidos para administração oral.

 

Mecanismo de Ação
SOTACOR (cloridrato de sotalol) é um agente bloqueador de receptor beta-adrenérgico não seletivo,
que atua nos receptores beta-1 e beta-2, destituído de atividade simpatomimética intrínseca (ISA) e
atividade estabilizadora de membrana (MSA). SOTACOR inibe a liberação de renina.
Sua atividade bloqueadora beta-adrenérgica causa uma redução na freqüência cardíaca (efeito
cronotrópico negativo) e uma limitada redução na força de contração (efeito inotrópico negativo).
Estas alterações no coração reduzem o consumo de oxigênio no miocárdio e o trabalho cardíaco.
SOTACOR tem propriedades antiarrítmicas de bloqueio do receptor beta-adrenérgico (classe II de
Vaughan Willians) e de prolongamento da duração do potencial de ação cardíaco (classe III de
Vaughan Willians).
As propriedades classe II e III podem ser refletidas no eletrocardiograma pelo prolongamento dos
intervalos PR, QT e QTc (intervalo QT corrigido pela freqüência cardíaca) sem alteração significante
na duração do intervalo QRS.
Os isômeros d- e l- do cloridrato de sotalol têm efeitos antiarrítmicos similares embora o l-isômero seja
virtualmente o responsável por toda a atividade beta-bloqueadora. Embora possa ocorrer um
betabloqueio significativo com doses orais baixas como 25mg, os efeitos classe III são, em geral,
observados com doses diárias maiores de 160mg.

 

Farmacocinética
Os níveis de pico são alcançados em 2,5 a 4 horas, e níveis plasmáticos em estado de equilíbrio são
atingidos em 2 a 3 dias. A absorção é reduzida em aproximadamente 20%, quando administrado com
uma refeição padrão, em comparação às condições de jejum. SOTACOR não se liga às proteínas
plasmáticas e não é metabolizado. A principal via de eliminação é a renal. Aproximadamente 80 a
90% da dose é eliminada na urina de forma inalterada, enquanto que o restante é eliminado nas
fezes. Doses mais baixas são necessárias em condições de comprometimento renal (ver

ADVERTÊNCIAS). A idade não altera significantemente a farmacocinética, embora a função renal

comprometida em pacientes geriátricos possa diminuir o índice de eliminação, resultando em aumento
do acúmulo de droga.

 

Hemodinâmica
SOTACOR produz reduções consistentes na freqüência e débitos cardíacos, sem redução no volume
sistólico.
SOTACOR causa pouca ou nenhuma alteração na pressão sangüínea sistêmica em normotensos, e
não foi notada alteração significante na pressão arterial pulmonar. Em pacientes hipertensos,
SOTACOR produz reduções significantes nas pressões sistólica e diastólica. Embora o SOTACOR
seja geralmente bem tolerado hemodinamicamente, deve-se ter cautela em pacientes com reserva
cardíaca limítrofe, visto que pode ocorrer deterioração na função cardíaca.

 

Eletrofisiologia
No homem, os efeitos eletrofisiológicos (betabloqueio) de classe II do SOTACOR se manifestam
através do aumento da duração do ciclo sinusal (freqüência cardíaca lenta – bradicardia), diminuição
da condução nodal atrioventricular e aumento da refratariedade nodal atrioventricular. Os efeitos
eletrofisiológicos de classe III incluem prolongamentos dos potenciais de ação monofásico atrial e
ventricular, e prolongamento do período refratário efetivo dos músculos atrial, ventricular, e das vias
acessória atrioventriculares (onde houver) nas direções anterógrada e retrógrada. Com doses orais de
160 a 640mg/dia, o eletrocardiograma pode mostrar aumentos médios relacionados a dose de 40 a
100mseg no intervalo QT e 10 a 40 mseg no intervalo QTc (ver ADVERTÊNCIAS). Não foi observada
nenhuma alteração significativa no intervalo QRS.

 

RESULTADOS DE EFICÁCIA
O estudo ESVEM (Estudo de Monitorização Eletrofisiológica versus Monitorização Eletrocardiográfica)
foi desenhado para comparar a escolha da terapia antiarrítmica (sotalol, procainamida, quinidina,
mexiletina, propafenona, imipramina e pirmenol) através da supressão da estimulação elétrica
programada (PES) contra pacientes selecionados pela monitorização por Holter com história de
taquicardia ventricular sustentada (TV)/fibrilação ventricular (FV) cuja TV/FV também foram induzidos
pelo PES e CVP (Contração Ventricular Prematura) de 10 batimentos/hora registrado pela
monitorização do Holter. A resposta aguda global, limitada a primeira droga randomizada, foi 39%
para o sotalol e 30% para as outras drogas juntas. O índice de resposta aguda para a primeira droga
randomizada, usando a supressão da indução do PES, foi de 36% para o sotalol contra uma média de
13% para as outras drogas juntas. Usando os resultados da monitorização por Holter, o sotalol obteve
41% de resposta contra 45% para as outras drogas combinadas. Entre aqueles que responderam à
terapia de longo prazo o sotalol foi identificado, de forma marcante, como eficaz quando comparado
as outras drogas juntas, obtendo a mais baixa mortalidade de 2 anos (13% contra 22%), o mais baixo
índice de recorrência de taquicardia ventricular em dois anos (30% contra 60%) e o mais baixo índice
de descontaminação (38% contra 75 a 80%). As doses de sotalol mais comumente usadas foram 320
a 480mg/dia (66% dos pacientes), com 16% recebendo menor ou igual 240mg/dia e 18% recebendo
maior ou igual 640mg/dia.

 

INDICAÇÕES
SOTACOR é indicado no tratamento de:
1. Arritmias
– Tratamento de taquiarritmia ventricular grave.
– Taquiarritmia ventricular não-sustentada sintomática e contrações ventriculares prematuras
sintomáticas.
– Tratamento profilático da taquicardia atrial paroxística, fibrilação atrial paroxística, taquicardia
paroxística do nó atrioventricular reentrante, taquicardia paroxística reentrante por vias acessórias e
taquicardia supraventricular paroxística após cirurgia cardíaca.
– Manutenção do ritmo sinusal após a conversão da fibrilação ou flutter atrial.
– Controle do índice ventricular em pacientes com fibrilação atrial crônica ou flutter atrial.
– Arritmias causadas por excesso de catecolaminas circulantes e aquelas devido ao aumento da
sensibilidade às catecolaminas.
Nenhuma droga antiarrítmica tem demonstrado reduzir a incidência de morte súbita em pacientes com
arritmias supraventricular ou ventricular assintomática. Uma vez que a maioria das drogas
antiarrítmicas têm potencial pró-arritmico ou para aumentar a incidência de morte súbita, os médicos
devem considerar cautelosamente os riscos e os benefícios da terapia antiarrítmica nestes pacientes.

 

2. Angina Pectoris
SOTACOR reduz a incidência e severidade dos ataques de angina e aumenta a tolerância ao
exercício. Pode ser usado em todos os casos de angina pectoris incluindo casos severos e intratáveis.

 

3. Pós-Infarto do Miocárdio
SOTACOR quando administrado dentro de 5 a 14 dias do infarto agudo do miocárdio, produz uma
significante redução no índice de reinfarto, e uma tendência de mortalidade mais baixa durante o
primeiro ano após o infarto (ver ADVERTÊNCIAS/Infarto do miocárdio recente).

 

CONTRA-INDICAÇÕES
SOTACOR é contra-indicado em pacientes com:
– asma brônquica ou doença obstrutiva crônica das vias aéreas.
– hipersensibilidade prévia ao SOTACOR.
– choque cardiogênico.
– anestesia que produza depressão do miocárdio.
– bradicardia sinusal sintomática.
– síndrome da doença do nó sinusal, bloqueio atrioventricular de segundo e terceiro graus, a
menos que esteja usando um marca passo funcionante.
– insuficiência cardíaca congestiva não controlada.
– insuficiência renal.
– síndrome do QT longo congênita ou adquirida.

MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO DEPOIS DE ABERTO
SOTACOR deve ser administrado, preferencialmente, 1 a 2 horas antes das refeições.
Manter o frasco bem fechado.

 

Instruções para fracionamento dos comprimidos de SOTACOR 120mg
Os comprimidos de SOTACOR 120mg (comprimidos retangulares) apresentam dois sulcos em suas
faces principais e apenas um sulco em suas faces laterais.
As duas partes da face lateral são separadas por um sulco e cada parte corresponde a 60mg. As três
partes da face principal são separadas por dois sulcos e cada parte corresponde a 40mg.
Dessa forma, se a prescrição médica indicar tomadas de 40mg, deve-se cortar o comprimido nos dois
sulcos da face principal (dividindo-o em três partes) e usar somente uma parte. Se a tomada for de
60mg, deve-se cortar o comprimido no sulco único da face lateral (dividindo-o em duas partes) e usar
somente uma parte.

POSOLOGIA
SOTACOR é administrado por via oral.
Pacientes apresentando bradicardia ou hipotensão excessiva no início da administração de
SOTACOR, devem ter sua terapia suspensa; SOTACOR pode ser reintroduzido mais tarde em doses
mais baixas. Uma redução de dose pode também ser recomendável para aliviar sintomas de fraqueza
e tonturas em casos onde a pressão arterial permaneça baixa após mais de um mês de terapia.

 

Arritmias
Como os demais agentes antiarrítmicos, SOTACOR deve ser iniciado e ter suas doses aumentadas
em local onde haja possibilidade de monitorização e de avaliação do ritmo cardíaco. A dose deve ser
individualizada para cada paciente com base na resposta terapêutica e tolerância. Eventos próarrítmicos
podem ocorrer, não somente no início da terapia, mas também com cada aumento durante
o ajuste da dose.
A dosagem de SOTACOR deve ser ajustada gradualmente com 2 a 3 dias entre os aumentos de dose
a fim de se atingir o estado de equilíbrio e continuar monitorizando o intervalo QT. O ajuste gradual da
dose ajudará a prevenir o uso de doses que sejam mais altas do que as necessárias para controlar a
arritmia. O esquema de dosagem inicial recomendado é 160mg/dia, administrado em duas doses
divididas com intervalos de aproximadamente 12 horas. Esta dose pode ser aumentada para 240mg
ou 320mg/dia, se necessário, após avaliação adequada. Na maioria dos pacientes, a resposta
terapêutica é obtida com uma dose total diária de 160 a 320 mg/dia, administrado em duas doses
divididas. Alguns pacientes com arritmias ventriculares refratárias com risco de vida podem necessitar
doses tão altas como 480 a 640mg/dia; no entanto, estas doses devem ser prescritas somente
quando o benefício potencial exceder o aumento do risco de eventos adversos, particularmente próarritmias.
Devido a longa meia-vida de eliminação do SOTACOR, posologia maior que duas vezes ao
dia não é geralmente necessária.

 

NOTA: Antes do início da terapia com SOTACOR, agentes antiarrítmicos prévios devem ser
interrompidos sob cuidadosa monitorização, por um período mínimo de 2 a 4 meia-vidas da droga, se
as condições clínicas do paciente permitirem. Após descontinuação de amiodarona, SOTACOR não
deve ser iniciado até que o intervalo QTc seja menor que 450 mseg (ver ADVERTÊNCIAS). O
tratamento foi iniciado em alguns pacientes recebendo lidocaína intravenosa sem efeito prejudicial.
Angina pectoris/ Pós-infarto do miocárdio
Recomenda-se que o início do tratamento em pacientes com cardiomiopatia ou insuficiência cardíaca
congestiva seja realizado em um ambiente hospitalar.
Dose inicial: 160mg por dia em dose única ou dividido em duas vezes.
Após a 1a semana de tratamento, a dose inicial poderá ser aumentada, se necessário, em até 80mg
por semana. A rapidez pela qual a dose é aumentada depende da tolerância do paciente, em
particular, medida pelo grau de bradicardia induzida e resposta clínica. Devido a sua meia-vida
relativamente longa, SOTACOR é eficaz na maioria dos pacientes quando administrado uma vez ao
dia.
Faixa de dosagem: 160-320mg/diários.

 

Pacientes com insuficiência renal
Devido ao SOTACOR ser excretado predominantemente na urina e sua meia-vida de eliminação final
ser prolongada na insuficiência renal, a dosagem de SOTACOR deve ser reduzida quando a
creatinina sérica for maior que 120 μmol/L de acordo com a seguinte tabela:
(μmol/L) mg/dL Dose
Recomendada
<120 <1,2 Dose Normal de
SOTACOR
>120-200 >1,2 – <2,3 3/4 da Dose Normal
>200-300 >2,3 – <3,4 1/2 da Dose Normal
>300-500 >3,4 – <5,7 1/4 da Dose Normal

 

Creatinina Sérica
A seguir tabela de dosagem para pacientes com insuficiência renal baseada nos resultados de
clearence de creatinina. Caso a dose recomendada pela creatinina sérica seja diferente da dose
recomendada pelo clearence de creatinina, administrar a dose de acordo com o clearence de
creatinina.
clearance de creatinina (mL/min) Dose Recomendada
> 60 Dose Normal de SOTACOR
30 – 60 1/2 da Dose Normal
10 – 30 1/4 da Dose Normal
< 10 Evitar ou Usar com cautela
SOTACOR deve ser evitado ou usado com cautela em pacientes com função renal gravemente
diminuída (clearence de creatinina < 10mL/mim).

 

ADVERTÊNCIAS
Pró-arritmia
O efeito adverso mais perigoso das drogas antiarrítmicas é o agravamento das arritmias préexistentes
ou a indução de novas arritmias. As drogas que prolongam o intervalo QT podem causar
torsades de pointes, uma taquicardia ventricular polimórfica associada com o prolongamento do
intervalo QT. A experiência até o momento indica que o risco de torsades de pointes está associado
com o prolongamento do intervalo QT, redução da freqüência cardíaca, redução do potássio e
magnésio sérico (p. ex. como conseqüência do uso de diurético), altas concentrações plasmática de
droga (p.ex. como conseqüência de superdose ou insuficiência renal) e com o uso concomitante de
sotalol e outras medicações tais como antidepressivos e antiarrítmicos de classe I os quais foram
associados com torsades de pointes. As mulheres parecem ter o risco de desenvolvimento de
torsades de pointes aumentado. Monitorização do eletrocardiograma imediatamente antes ou após o
episódio geralmente revela intervalos QT e QTc prolongados. Nos estudos clínicos o uso de
SOTACOR, em geral, não foi iniciado em pacientes cujo intervalo QTc do pré-tratamento tenha
excedido 450 mseg. SOTACOR deve ser titulado muito cautelosamente em pacientes com intervalos
QT prolongados.
O torsades de pointes é dependente da dose e, em geral ocorre precocemente após o início da
terapia ou no escalonamento da dose e termina de forma espontânea na maioria dos pacientes.
Embora a maioria dos episódios de torsades de pointes sejam autolimitados ou associados com
sintomas (p. ex. síncope), eles podem progredir para fibrilação ventricular.
Durante os estudos clínicos, 4,3% dos 3257 pacientes com arritmias experimentaram novos episódios
ou agravamento de arritmia ventricular, incluindo taquicardia ventricular sustentada (aproximadamente
1%) e torsades de pointes (2,4%). Além disso, em aproximadamente 1% dos pacientes, as mortes
foram consideradas possivelmente relacionadas à droga. Em pacientes com outras arritmias
ventriculares e supraventriculares menos sérias, a incidência de torsades de pointes foi 1% e 1,4%,
respectivamente.

 

Pró-arritmias graves incluindo torsades de pointes estavam relacionadas com a dose como indicado
abaixo:
PORCENTAGEM DE INCIDÊNCIA DE PRÓ-ARRITMIAS GRAVES*,
DE ACORDO COM A DOSE, EM PACIENTES COM TV/FV
DOSE DIÁRIA (mg) INCIDÊNCIA DE PRÓ-
ARRITIMIAS GRAVES*
PACIENTES (n)
1 – 80 0 0/72
81 – 160 0,5% 4/838
161 – 320 1,8% 17/960
321 – 480 4,5% 21/471
481 – 640 4,6% 15/371
> 640 6,8% 7/103

 

* TORSADE DE POINTES OU NOVA TV/FV SUSTENTADA

 

Outros fatores de risco para torsades de pointes foram o prolongamento excessivo do intervalo QTc e
história de cardiomegalia ou insuficiência cardíaca congestiva (ICC). Os pacientes com taquicardia
ventricular sustentada e história de ICC tiveram um risco mais alto de pró-arritmia grave (7%). Eventos
pró-arrítmicos devem ser esperados não somente no início da terapia, mas com cada ajuste crescente
de dose; os eventos tendem a ocorrer dentro de 7 dias do início da terapia ou com um aumento da
dose. Terapia inicial com 80mg duas vezes ao dia com aumento gradual em conseqüência da
titulação da dose, reduz o risco de pró-arritmia (ver POSOLOGIA). SOTACOR deve ser usado com
cautela caso o intervalo QTc seja maior que 500 mseg na terapia e deve-se considerar seriamente a
redução da dose ou descontinuação da terapia quando o intervalo QT exceder 550 mseg. Devido aos
múltiplos fatores de risco associados com o torsade de pointes, contudo, deve-se usar de cautela com
relação ao intervalo QTc.

 

Retirada repentina
Observou-se hipersensibilidade às catecolaminas nos pacientes onde ocorreu a retirada da terapia
com beta-bloqueadores. Casos ocasionais de agravamento da angina pectoris, arritmias e, em alguns
casos, infarto do miocárdio foi relatado após descontinuação repentina da terapia com betabloqueadores.
Portanto, recomenda-se que, pacientes em uso crônico de SOTACOR devem ser
cuidadosamente monitorizados quando da sua descontinuação, particularmente em pacientes com
isquemia cardíaca. Se possível a dose deve ser gradualmente reduzida em um período de uma a
duas semanas. Em razão da doença arterial coronariana ser comum e poder não ser reconhecida em
pacientes recebendo SOTACOR, a descontinuação repentina em pacientes com arritmias pode deixar
perceptível a insuficiência coronariana latente.
Insuficiência cardíaca congestiva
O beta-bloqueio pode levar à depressão da contratilidade do miocárdio e precipitar uma insuficiência
cardíaca mais severa. Recomenda-se cuidado quando do início da terapia em pacientes com
disfunção ventricular esquerda controlada pela terapia (p. ex. inibidor da ECA, diuréticos, digitálicos,
etc.). É conveniente uma dose inicial baixa e uma cuidadosa titulação de dose.
Infarto do miocárdio recente
Em pacientes pós-infarto com função ventricular esquerda comprometida, deve-se considerar o risco
e o benefício da administração de sotalol. Uma cuidadosa monitorização e titulação de dose são
importantes durante o início e no acompanhamento da terapia. Os eventos adversos de estudos
clínicos envolvendo drogas antiarrítmicas (isto é, aumento aparente na mortalidade) sugerem que o
sotalol deve ser evitado em pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo <= 40% sem
arritmias ventriculares sérias.
Em um extenso estudo controlado em pacientes com infarto do miocárdio recente, sem insuficiência
cardíaca, que não tiveram necessariamente arritmias ventriculares, o tratamento com cloridrato de
sotalol oral foi associado com uma redução estatisticamente não significativa do risco na mortalidade
comparado ao grupo placebo (18%). Neste estudo pós-infarto usando uma dose fixa de 320mg uma
vez ao dia e em um segundo estudo randomizado, pequeno, em pacientes de alto risco pós-infartados
com frações de ejeção do ventrículo esquerdo menor ou igual 40% tratados com altas doses
(640mg/dia), houve indícios de um excesso de mortes precoces súbitas.

 

Distúrbios eletrolíticos
SOTACOR não deve ser usado em pacientes com hipocalemia ou hipomagnesemia, antes da
correção do desequilíbrio; estas condições podem agravar o grau de prolongamento do intervalo QT e
aumentar o potencial para torsades de pointes. Atenção especial deve ser dada para o balanço de
eletrólitos e ácido-básico em pacientes com diarréia severa e prolongada ou pacientes recebendo
concomitantemente drogas depletoras de magnésio e/ou potássio.

 

Alterações eletrocardiográficas
Prolongamento excessivo do intervalo QT maior que 550 mseg pode ser um sinal de toxicidade e
deve ser evitado. Bradicardia sinusal (batimento cardíaco menor que 50 batimentos por minuto)
ocorreu com uma freqüência de 13% em pacientes arrítmicos recebendo SOTACOR nos ensaios
clínicos. A bradicardia por si só aumenta o risco de torsades de pointes. Pausa, parada e disfunção do
nó sinusal ocorre em menos de 1% dos pacientes. A incidência de bloqueio atrioventricular de 2o ou 3
o grau é de aproximadamente 1%.

 

Anafilaxia
Pacientes com história de reação anafilática para uma variedade de alergenos pode ter uma reação
mais severa com administrações repetidas enquanto recebendo beta-bloqueadores. Tais pacientes
podem não responder às doses usuais de epinefrina usadas para o tratamento de reações alérgicas.
Anestesia: recomenda-se cuidado com o uso de agentes bloqueadores do receptor beta-adrenérgico,
incluindo SOTACOR, em pacientes submetidos a cirurgia e em associação com anestésicos que
causem depressão do miocárdio, tais como ciclopropano e tricloroetileno.

 

Diabetes mellitus: em pacientes com diabete (especialmente diabete instável) ou com história de
episódios de hipoglicemia espontânea, SOTACOR deve ser administrado com cautela uma vez que o
beta-bloqueador pode mascarar alguns sinais iniciais importantes de hipoglicemia aguda, como por
exemplo taquicardia.

 

Tireotoxicose: os beta-bloqueadores podem mascarar certos sinais clínicos (ex. taquicardia) de
hipertireoidismo. Pacientes com suspeita de desenvolvimento de tireotoxicose devem ser tratados
cuidadosamente para evitar uma retirada repentina do beta-bloqueador a qual pode ser seguida por
um agravamento dos sintomas de hipertireoidismo, incluindo crise tireotóxica.

 

Comprometimento hepático: uma vez que o SOTACOR não está sujeito ao metabolismo de
primeira passagem, os pacientes com comprometimento hepático não demonstraram alteração no
clearence do SOTACOR.

 

Comprometimento renal: SOTACOR é eliminado principalmente por via renal através de filtração
glomerular e em menor grau por secreção tubular. Há um relacionamento direto entre a função renal,
medida pela creatinina sérica ou pelo clearence de creatinina e a meia-vida de eliminação do
SOTACOR e sua excreção urinária. Um guia para dosagem em condições de comprometimento renal
é apresentado no item POSOLOGIA.

 

Psoríase: embora raramente, drogas beta-bloqueadoras têm sido relacionadas com aumento dos
sintomas de psoríase vulgar.

 

Gravidez
Embora não haja estudos adequados e bem controlados na gravidez, SOTACOR demonstrou
atravessar a placenta e é encontrado no líquido amniótico. Portanto, SOTACOR somente deve ser
usado durante a gravidez se o benefício potencial for maior que o risco potencial.

 

Categoria de risco na gravidez: B
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

 

Lactantes
SOTACOR é excretado no leite de animais de laboratórios e foi relatado sua presença no leite
humano. Devido ao potencial de reações adversas do SOTACOR em lactentes, deve-se tomar a
decisão de interromper a amamentação ou descontinuar a droga, levando-se em conta a importância
da droga para a mãe.

 

USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO

 

Uso pediátrico
A segurança e eficácia do SOTACOR em crianças abaixo de 18 anos não foi estabelecida.

 

Uso geriátrico
Os agentes bloqueadores beta-adrenérgicos foram utilizados com segurança e eficazmente em
pacientes idosos. Entretanto, pacientes idosos podem ser mais sensíveis a alguns efeitos adversos
destes agentes. Os bloqueadores beta-adrenérgicos foram citados por causar ou exacerbar falha
mental no idoso. Entretanto, outras evidências sugerem que estes agentes não produzem letargia ou
falha na atividade mental significante. É possível que a probabilidade de efeitos no sistema nervoso
central (SNC) podem estar relacionados à lipolifilicidade dos bloqueadores beta-adrenérgicos.
Entretanto, esta relação não foi conclusivamente estabelecida.
Pacientes idosos são mais propensos a apresentar doença vascular periférica relacionada à idade, a
qual pode requerer cautela em pacientes recebendo bloqueadores beta-adrenérgicos. Além do que, o
risco do beta-bloqueador induzir à hipotermia pode estar aumentado em pacientes idosos.

 

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Antiarrítmicos: drogas antiarrítmicas da classe Ia, tais como disopiramida, quinidina e procainamida
e outras drogas da classe III (ex. amiodarona) não são recomendadas como terapia concomitante
com SOTACOR, devido ao seu potencial de prolongar a refratariedade (ver ADVERTÊNCIAS). O uso
concomitante de outros agentes beta-bloqueadores com SOTACOR pode resultar em efeitos aditivos
classe II.

 

Diuréticos depletores de potássio: hipocalemia ou hipomagnesemia podem ocorrer, aumentando o
potencial de torsades de pointes (ver ADVERTÊNCIAS/distúrbios eletrolíticos).

 

Drogas que prolongam o intervalo QT: SOTACOR deve ser administrado com extrema cautela em
conjunto com outras drogas conhecidas por prolongar o intervalo QT tais como os agentes
antiarrítmicos da classe I, fenotiazinas, antidepressivos tricíclicos, terfenadina astemizola e certos
antibióticos quinolônicos. (ver ADVERTÊNCIAS).

 

Digoxina: doses únicas ou múltiplas de SOTACOR não afetam significativamente os níveis séricos de
digoxina. Eventos pró-arrítmicos foram mais comuns nos pacientes tratados com sotalol e também
recebendo digoxina; no entanto, isto pode estar relacionado a presença de insuficiência cardíaca
congestiva, um conhecido fator de risco da pró-arritmia, no paciente recebendo digoxina.

Drogas bloqueadoras dos canais de cálcio: a administração concomitante de agentes betabloqueadores
e bloqueadores de canais de cálcio resultaram em hipotensão, bradicardia, distúrbios
de condução e insuficiência cardíaca. Os beta-bloqueadores devem ser evitados em associação com
bloqueadores dos canais de cálcio cardiodepressores tais como verapamil e diltiazem devido aos
efeitos aditivos na condução atrio-ventricular e na função ventricular.

 

Agentes depletores de catecolaminas: o uso concomitante de drogas depletoras de catecolaminas,
tais como reserpina e guanitidina, com um beta-bloqueador pode produzir uma redução excessiva do
tônus nervoso simpático em repouso. Pacientes devem ser estritamente monitorizados com relação a
evidências de hipotensão e/ou bradicardia acentuada, os quais podem produzir síncope.

 

Insulina e hipoglicemiantes orais: pode ocorrer hiperglicemia e a dosagem da droga antidiabética
pode necessitar de ajuste. Os sintomas de hipoglicemia podem ser mascarados pelo SOTACOR.

 

Estimulantes do receptor beta-2: os beta-agonistas tais como salbutamol, terbutalina e isoprenalina
podem necessitar de doses aumentadas quando usados concomitantemente com SOTACOR. (ver
CONTRA-INDICAÇÕES)
Clonidina: as drogas beta-bloqueadoras podem potencializar a hipertensão rebote, algumas vezes
observada após a descontinuação da clonidina; portanto, o beta-bloqueador deve ser vagarosamente
descontinuado vários dias antes da retirada gradual da clonidina.

 

Interação Droga/Exames Laboratoriais: a presença de sotalol na urina pode resultar em níveis
falso-positivos elevados de metanefrina quando medidos por métodos fotométricos. Pacientes com
suspeita de feocromocitoma e que são tratados com sotalol devem ter sua urina analisada através de
cromatografia líquida de alta performance com extração da fase sólida.

 

REAÇÕES ADVERSAS
SOTACOR é bem tolerado na maioria dos pacientes, com os eventos adversos mais freqüentes
originados de suas propriedades beta-bloqueadoras. Os eventos adversos são geralmente transitórios
e raramente necessitam de interrupção ou retirada do tratamento. Estes eventos incluem dispnéia,
fadiga, tonturas, cefaléia, febre, bradicardia excessiva e/ou hipotensão. Caso ocorram, estes efeitos
adversos geralmente desaparecem quando a dose é reduzida.
Os eventos adversos mais significativos, no entanto, são aqueles devido à pró-arritmia incluindo
torsades de pointes.

 

Uso em arritmias
Nos estudos clínicos, 3256 pacientes com arritmias cardíacas (1363 com taquicardia ventricular
sustentada) receberam SOTACOR oral, dos quais 2451 receberam a droga por pelo menos duas
semanas. Os eventos adversos mais significativos foram torsades de pointes e outras novas arritmias
ventriculares graves (ver ADVERTÊNCIAS), as quais ocorreram nos seguintes índices:
TV/FV TVNS/CVP AVS
n = 1363 n = 946 n = 947
Torsades de Pointes 4,1% 1,0% 1,4%
TV/FV sustentada 1,2% 0,7% 0,3%
População de pacientes

TV= TAQUICARDIA VENTRICULAR
FV= FIBRILAÇÃO VENTRICULAR
TVNS= TAQUICARDIA VENTRICULAR NÃO SUSTENTADA
CVP= CONTRAÇÃO VENTRICULAR PREMATURA
ASV= ARRITMIA SUPRAVENTRICULAR

 

De forma geral, a descontinuação em razão de eventos adversos intoleráveis foi necessário em 18%
de todos os pacientes nos estudos de arritmia cardíaca. Os eventos adversos mais comuns que
levaram à uma descontinuação do SOTACOR foram: fadiga 4%, bradicardia (< 50 bpm) 3%, dispnéia
3%, pró-arritmia 2%, astenia 2% e tonturas 2%.

 

Os eventos adversos a seguir são considerados relacionados à terapia, ocorrendo em 1% ou mais
dos pacientes tratados com SOTACOR:

 

Cardiovascular: bradicardia, dispnéia, dor no peito, palpitações, edema, anormalidades no
eletrocardiograma, hipotensão, pró-arritmia, síncope, insuficiência cardíaca, pré-síncope.
Dermatológico: erupção cutânea.
Gastrointestinal: náuseas/vômitos, diarréia, dispepsia, dor abdominal, flatulência.
Músculo-esquelético: cãibras.
Nervoso/psiquiátrico: fadiga, tontura, astenia, delírio, cefaléia, distúrbios do sono, depressão,
parestesia, alterações do humor, ansiedade.
Urogenital: disfunção sexual
Sentidos especiais: distúrbios visuais, anormalidades no paladar, distúrbios auditivos.
Orgânicos gerais: febre.

 

SUPERDOSE

Superdose acidental ou intencional com SOTACOR raramente resultou em morte. A hemodiálise
resulta em uma grande redução dos níveis plasmáticos de SOTACOR.

 

Sintomas e Tratamento da Superdose
Os sinais mais comuns esperados são bradicardia, insuficiência cardíaca congestiva, hipotensão,
broncoespasmo e hipoglicemia. Em casos de grande superdose intencional (2 a 16 gramas) de
SOTACOR observa-se os seguintes sinais clínicos: hipotensão, bradicardia, prolongamento do
intervalo QT, complexos ventriculares prematuros, taquicardia ventricular, torsades de pointes. Se
ocorrer superdose, a terapia com SOTACOR deve ser descontinuada e o paciente rigorosamente
observado. Além disso, se necessário, as seguintes medidas terapêuticas são sugeridas:

 

Bradicardia – atropina, outra droga anticolinérgica, um agonista beta-adrenérgico ou marca-passo
endocárdico.

 

Bloqueio da condução atrio-ventricular (segundo ou terceiro grau) – marca-passo cardíaco
endocárdico

 

Hipotensão – epinefrina antes do que isoproterenol ou norepinefrina pode ser útil, dependendo dos
fatores associados.

 

Broncoespasmo – aminofilina ou estimulante de receptor beta-2 em forma de aerosol

Torsades de Pointes – cardioversão DC, marca-passo endocárdico, epinefrina e/ou sulfato de
magnésio.

 

ARMAZENAGEM
Conservar o produto em temperatura ambiente (entre 15 e 30ºC). Armazenar em local fresco e seco,
protegido da umidade.

 

**TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FOR A DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

 

REFERÊNCIAS
1. Product Monograph (grepafloxin-Raxar_, Glaxo-Welcome). Physician’s Desk Reference, 1999
p.1200.
2. Product Monograph (sparfloxacin-Zagam_, Rhone-Poulenc Rorer). Physician’s Desk Reference,
1999, p.2618.
3. Blondeau JM; “Expanded Activity and Utility of the New Fluoroquinolones: A Review Clinical
Therapeutics, (1999) 21/1, pp.3-40.
4. Ball P; Tillotson G, “Tolerability of fluoroquinolone antibiotics: past, present and future.” Drug
Safety, (1995). Vol. 13, No. 6, p.343-58,

 

***no do lote, data de fabricação e data de validade: vide cartucho.

 

***VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
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Farm. Bioq. Responsável:
Dra Tathiane Aoqui de Souza
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29/05/08