Bula do Prinzide 20/12,5 mg (Anti hipertensivo)

Prinzide-20-mg-12,5-mgBula do PRINZIDE® 20/12,5mg:
(lisinopril/hidroclorotiazida), MSD

Identificação do Medicamento
O que é PRINZIDE® (lisinopril/hidroclorotiazida), MSD?

Formas Farmacêuticas e Apresentações
PRINZIDE® (lisinopril/hidroclorotiazida), MSD é apresentado na forma farmacêutica de comprimidos
em caixas com 30 unidades de 10/12,5 mg ou 20/12,5 mg.
Uso Oral
Uso Adulto

Ingredientes ativos
PRINZIDE® 10/12,5 mg contém 10 mg de lisinopril e 12,5 mg de hidroclorotiazida.
PRINZIDE® 20/12,5 mg contém 20 mg de lisinopril e 12,5 mg de hidroclorotiazida.

Ingredientes inativos
PRINZIDE® 20/12,5 mg contém fosfato de cálcio dibásico, manitol, amido de milho, amido prégelatinizado,
estearato de magnésio e óxido de ferro amarelo.
PRINZIDE® 10/12,5 mg contém fosfato de cálcio dibásico, manitol, amido de milho, amido prégelatinizado,
estearato de magnésio e laca de alumínio FD&C nº 2 azul.

Informações ao Paciente
Como este medicamento funciona?
O ingrediente lisinopril de PRINZIDE® é um medicamento que pertence a um grupo de fármacos
denominados inibidores da enzima conversora da angiotensina (inibidores da ECA), e o ingrediente
hidroclorotiazida pertence a um grupo de medicamentos denominados diuréticos.
O ingrediente lisinopril de PRINZIDE® age abrindo os vasos sangüíneos a fim de ajudar o coração a
bombear o sangue com mais facilidade para todas as partes do corpo, e a hidroclorotiazida age
fazendo com que os rins permitam a passagem de mais água e sais. Juntos, o lisinopril e a
hidroclorotiazida ajudam a reduzir a pressão alta.

Por que este medicamento foi indicado?
Seu médico prescreveu PRINZIDE® para o tratamento de sua hipertensão (pressão alta).

Quando este medicamento não deve ser usado?
Contra-indicação
Você não deve tomar PRINZIDE® se:
• For alérgico (a) a qualquer um de seus ingredientes. (Veja o item O que é PRINZIDE®?).
• Foi tratado anteriormente com medicamento do mesmo grupo de fármacos a que pertence
PRINZIDE® (inibidores da ECA) e apresentou reações alérgicas como inchaço da face, dos
lábios, da língua e/ou da garganta que dificultaram a respiração ou deglutição. Você não
deve tomar PRINZIDE® se apresentou esses tipos de reações sem causa conhecida ou se
apresenta diagnóstico de angioedema hereditário ou idiopático.
• For alérgico (a) a qualquer fármaco derivado da sulfonamida (pergunte a seu médico se não
souber quais medicamentos são derivados da sulfonamida).
• Não estiver conseguindo urinar.
Entre em contato com seu médico se não tiver certeza se deve iniciar o tratamento com PRINZIDE® .
Advertências
Uso na Gravidez e amamentação
Informações ao paciente com pressão alta

O que é pressão arterial?
É a pressão gerada pelo seu coração ao bombear o sangue para todas as partes
do corpo; sem a pressão arterial, o sangue não circula pelo corpo. Uma pressão
arterial normal é essencial para uma boa saúde.
A pressão arterial sofre alterações durante o dia, dependendo da atividade, do
estresse e da excitação a que as pessoas estão expostas. A leitura da pressão
arterial é composta de dois números, por exemplo, 120/80 (lê-se: cento e vinte por
oitenta). O número mais alto representa a força medida enquanto seu coração está
bombeando sangue, enquanto o número mais baixo representa a força medida em
repouso, entre os batimentos cardíacos.

O que é pressão alta (ou hipertensão)?
Uma pessoa tem pressão alta ou hipertensão quando sua pressão arterial é alta
mesmo quando se está calmo (a) e relaxado (a). Observa-se pressão alta quando
os vasos sangüíneos se estreitam e dificultam o fluxo do sangue pelo corpo.

Como saber se tenho pressão alta (ou hipertensão)?
Em geral, a pressão alta não causa sintomas. A única maneira de saber se você
tem hipertensão é medindo sua pressão arterial; por isso, você deve medir sua
pressão arterial regularmente.

Por que a pressão alta (ou hipertensão) deve ser tratada?
Se não for tratada, a pressão alta pode causar danos a órgãos essenciais para a
vida, tais como o coração e os rins. Você pode estar se sentindo bem e não
apresentar sintomas, mas a hipertensão pode causar derrame (acidente vascular
cerebral), ataque cardíaco (infarto do miocárdio), insuficiência cardíaca,
insuficiência renal ou perda da visão.
Seu médico pode lhe dizer qual a pressão arterial ideal para você. Memorize o
valor estipulado por ele e siga suas recomendações para atingir a pressão arterial
ideal para você.
Os inibidores da enzima conversora de angiotensina (inibidores da ECA), incluindo PRINZIDE®
podem prejudicar o desenvolvimento e até causar a morte do feto se forem tomados durante o
segundo e terceiro trimestres de gravidez.
Ainda não se sabe se o uso de PRINZIDE® apenas nos primeiros três meses de gravidez também
pode causar efeitos prejudiciais.
Antes de iniciar o tratamento com PRINZIDE® avise seu médico se estiver grávida ou se pretende
engravidar, pois ele poderá considerar outro tipo de tratamento.
Não se sabe se o ingrediente lisinopril de PRINZIDE® é secretado no leite materno; no entanto, a
hidroclorotiazida é eliminado no leite materno. Consulte seu médico se estiver amamentando ou se
pretende amamentar.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

Uso pediátrico
Ainda não foram estabelecidas a segurança e a eficácia de PRINZIDE® em crianças.
Uso em idosos
Nos estudos em que lisinopril e hidroclorotiazida (os ingredientes ativos de PRINZIDE®) foram
tomados concomitantemente, o efeito e a tolerabilidade dos fármacos foram semelhantes entre
pacientes adultos idosos e jovens com pressão alta.

O que devo dizer para o meu médico antes de tomar PRINZIDE® ?
Precauções
Informe seu médico sobre quaisquer problemas médicos ou tipos de alergia que esteja apresentando
ou já tenha apresentado.
Informe seu médico se apresentar qualquer tipo de doença cardíaca, problemas renais ou gota, ou
se estiver recebendo hemodiálise ou tratamento com diuréticos. Também informe se estiver fazendo
dieta com restrição de sal, tomando suplementos de potássio, agentes poupadores de potássio ou
substitutos do sal contendo potássio ou se tiver apresentado recentemente episódios de vômito ou
diarréia excessivos. Nesses casos, pode ser que seu médico precise ajustar a posologia de
PRINZIDE® .Informe seu médico se sofre de diabetes, pois o uso de tiazidas podem requerer ajuste
de dose dos medicamentos antidiabéticos, incluindo a insulina.
Informe seu médico se já apresentou reação alérgica, como inchaço da face, dos lábios, da língua
e/ou da garganta que tenha dificultado a deglutição ou respiração.
Informe seu médico se tiver pressão baixa (você pode perceber isso se sentir tontura ou desmaiar,
principalmente em repouso).
Antes da cirurgia e da anestesia (mesmo no consultório odontológico), diga ao médico ou ao
cirurgião-dentista que está tomando PRINZIDE®, pois pode ocorrer queda repentina da pressão
arterial associada à anestesia.
Este medicamento contém corantes que podem, eventualmente, causar reações alérgicas.

Posso dirigir ou operar máquinas enquanto estiver tomando PRINZIDE®?
As respostas ao medicamento podem variar de pessoa para pessoa. Alguns efeitos adversos
relatados com o uso de PRINZIDE® podem afetar de certa forma a habilidade de alguns pacientes
para dirigir ou operar máquinas (veja Quais efeitos adversos PRINZIDE® pode causar?).

Posso tomar PRINZIDE® com outros medicamentos?
Interações medicamentosas
PRINZIDE® pode ser tomado com outros medicamentos. Para prescrição da dose correta de
PRINZIDE® é muito importante que seu médico saiba se você está tomando outros medicamentos
para reduzir a pressão arterial, diuréticos, medicamentos que contenham potássio (incluindo
substitutos dietéticos de sal), lítio (medicamento utilizado no tratamento de um tipo de depressão) ou
alguns tipos de analgésicos e antiartríticos.
Informe seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro
medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico; pode ser perigoso para a sua
saúde.
Não há contra-indicação relativa a faixas etárias, exceto para crianças (Veja Uso pediátrico).
Informe ao médico ou cirurgião-dentista o aparecimento de reações indesejáveis.

Como devo usar este medicamento?
Aspecto físico
PRINZIDE® 10/12,5 mg: comprimido hexagonal, azul, inscrito “145” em um lado e sem inscrições no
outro.
PRINZIDE® 20/12,5 mg: comprimido hexagonal, amarelo, sulcado em um lado e liso no outro.
Características organolépticas
Veja aspecto físico.

Dosagem
PRINZIDE® deverá ser tomado diariamente, exatamente conforme a orientação de seu médico. Seu
médico irá decidir qual a dose adequada para seu caso, dependendo de sua condição e se está ou
não tomando outros medicamentos.
A dose usual é de um comprimido de PRINZIDE® uma vez por dia.
Como usar
Pode ser tomado durante as refeições ou entre elas; a maioria das pessoas toma PRINZIDE® com
um pouco de água.

O que fazer se eu esquecer de tomar uma dose?
Se você deixou de tomar uma dose, deverá tomar a dose seguinte como de costume; isto é, na hora
regular e sem duplicar a dose.
Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do
tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.
Não use o medicamento com prazo de validade vencido. Antes de usar observe o aspecto do
medicamento.

Quais efeitos adversos PRINZIDE® pode causar?
Qualquer medicamento pode apresentar efeitos adversos ou indesejáveis, denominados reações
adversas. PRINZIDE® em geral é bem tolerado e o efeito adverso mais freqüente é tontura. Outros
efeitos adversos que ocorreram com menos freqüência são sensação de vertigem ou delírio
decorrente de queda da pressão arterial, cefaléia, tosse e impotência. Outro efeito adverso pode ser
sensação de vertigem ou delírio decorrente de queda da pressão arterial ao se levantar rapidamente.
Outros efeitos adversos também podem ocorrer raramente e alguns deles podem ser graves. Os
exemplos desses efeitos adversos são: icterícia (pele e/ou olhos amarelados), pouca ou ausência de
produção de urina e dor abdominal grave. Solicite ao seu médico mais informações sobre efeitos
adversos; ele possui uma lista mais completa das reações que podem ocorrer.
Informe seu médico imediatamente se você apresentar os sintomas acima ou outros incomuns.
Pare de tomar PRINZIDE® e entre em contato com seu médico imediatamente, se ocorrer qualquer
um dos casos a seguir:
• Apresentar inchaço da face, dos lábios, da língua e/ou da garganta que possa dificultar a
respiração ou deglutição;
• Apresentar inchaço de mãos, pés ou tornozelos;
• Apresentar urticária.
Pacientes negros apresentam maior risco desses tipos de reações aos inibidores da ECA.
A dose inicial de PRINZIDE® pode causar maior queda da pressão do que a que ocorre durante todo
o tratamento. Essa queda de pressão pode ser percebida como fraqueza ou tontura e pode ser
amenizada se você se deitar. Se ficar preocupado (a), entre em contato com seu médico.

O que fazer se alguém usar uma grande quantidade deste medicamento de uma só
vez?
Avise seu médico imediatamente para que ele possa realizar condutas médicas adequadas. Os
sintomas mais prováveis são sensação de delírio ou tontura decorrente de queda repentina ou
excessiva da pressão arterial e/ou sede excessiva, confusão, redução da quantidade de urina ou
aceleração da freqüência cardíaca.

Onde e como devo guardar este medicamento?
Evite expor o medicamento a calor excessivo e proteja-o da luz e umidade.
Não use este medicamento após a expiração da data de validade impressa na embalagem.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
Informações ao Profissional de Saúde

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Farmacologia clínica
PRINZIDE® propicia atividade anti-hipertensiva e diurética. Os dois componentes da combinação –
lisinopril e hidroclorotiazida – foram usados isolada e concomitantemente para o tratamento da
hipertensão e seus efeitos anti-hipertensivos são aproximadamente aditivos. Além disso, o
componente lisinopril de PRINZIDE® mostrou atenuar a perda de potássio associada à
hidroclorotiazida.
O lisinopril e a hidroclorotiazida têm esquemas posológicos semelhantes; portanto, a formulação de
PRINZIDE® para a administração concomitante de lisinopril e hidroclorotiazida é cômoda.

Mecanismo de Ação
Lisinopril
A enzima conversora de angiotensina (ECA) é uma peptidil dipeptidase que catalisa a conversão da
angiotensina I à substância pressora angiotensina II. Após a absorção, o lisinopril inibe a ECA, o que
resulta na redução da angiotensina II no plasma, que leva ao aumento da atividade da renina
plasmática (conseqüente à remoção da retroalimentação negativa da liberação de renina) e à
diminuição da secreção de aldosterona. A ECA é idêntica à cininase II. Assim, o lisinopril também
pode bloquear a degradação da bradicinina, um peptídeo vasodepressor potente; entretanto, o papel
desse bloqueio nos efeitos terapêuticos do lisinopril ainda precisa ser elucidado. Enquanto se
acredita que o mecanismo pelo qual o lisinopril reduz a pressão arterial deva-se principalmente à
supressão do sistema renina-angiotensina-aldosterona, o qual desempenha um importante papel na
regulação da pressão arterial, o lisinopril exerce efeito anti-hipertensivo mesmo em pacientes
hipertensos com renina baixa. Esse fato é compatível com o que geralmente se considera uma
correlação precária entre a atividade da renina plasmática e a resposta anti-hipertensiva.

Lisinopril-Hidroclorotiazida
A hidroclorotiazida é um agente diurético e anti-hipertensivo que aumenta a atividade da renina
plasmática. Embora o lisinopril isoladamente seja anti-hipertensivo mesmo em pacientes hipertensos
com renina baixa, a administração concomitante de hidroclorotiazida a esses pacientes causa maior
redução da pressão arterial.

Farmacocinética
Lisinopril
Em estudos clínicos, concentrações séricas máximas ocorreram aproximadamente 6 a 8 horas após
administração oral. As concentrações séricas declinantes apresentaram uma fase terminal
prolongada que não contribuiu para o acúmulo do fármaco e que provavelmente representa ligação
saturável à ECA e não foi proporcional à dose. O lisinopril não pareceu estar ligado a outras
proteínas plasmáticas.
O lisinopril não sofre metabolismo significativo e é excretado inalterado predominantemente na urina.
Com base na recuperação urinária em estudos clínicos, a extensão da absorção do lisinopril foi de
aproximadamente 25% e não foi influenciada pela presença de alimento no trato gastrintestinal.
Em estudos de doses múltiplas, o lisinopril exibiu meia-vida de acúmulo efetiva de 12 horas.
As concentrações plasmáticas máximas observadas em idosos sadios (65 anos de idade ou mais)
após a administração de uma dose única de 20 mg de lisinopril foram mais altas do que as
observadas em adultos jovens que receberam dose semelhante. Em outro estudo, foram
administradas doses únicas de 5 mg ao dia de lisinopril durante 7 dias consecutivos a voluntários
sadios jovens e idosos e a pacientes idosos com insuficiência cardíaca congestiva. As
concentrações plasmáticas máximas de lisinopril no 7º dia foram mais altas nos voluntários idosos do
que nos jovens e ainda mais altas nos pacientes idosos com insuficiência cardíaca congestiva. Esses
achados são coerentes com o conceito de que o volume de distribuição de fármacos pouco
lipossolúveis (como o lisinopril) em idosos é reduzido em razão da menor proporção massa
corpórea/gordura nessa faixa etária; além disso, a depuração renal do lisinopril foi diminuída no
idoso, particularmente na presença de insuficiência cardíaca congestiva.
A disposição do lisinopril em pacientes com insuficiência renal foi semelhante àquela observada em
pacientes com função renal normal até a taxa de filtração glomerular alcançar 30 mL/min ou menos.
A partir daí, os níveis de lisinopril no vale e no pico aumentaram, o tempo para as concentrações
máximas aumentou e o tempo para o estado de equilíbrio às vezes foi prolongado.
Estudos em ratos indicam que o lisinopril cruza muito pouco a barreira hematoencefálica. Doses
múltiplas de lisinopril em ratos não resultam em acúmulo em nenhum tecido. Após administração de
14C-lisinopril, o leite de ratas lactantes continha radioatividade, que também foi demonstrada na
placenta de ratas grávidas, mas não nos fetos.

Farmacocinética de interações medicamentosas
Não ocorreram interações farmacocinéticas clinicamente significativas quando o lisinopril foi usado
concomitantemente com o propranolol, a digoxina ou a hidroclorotiazida.

Hidroclorotiazida
Quando os níveis plasmáticos foram acompanhados durante 24 horas, no mínimo, observou-se que
a meia-vida plasmática foi de 5,6 a 14,8 horas. A hidroclorotiazida não é metabolizada, mas é
eliminada rapidamente pelo rim; pelo menos 61% da dose oral é eliminada inalterada em 24 horas. A
hidroclorotiazida cruza a placenta, mas não a barreira hematoencefálica.
Lisinopril-Hidroclorotiazida
Doses múltiplas de lisinopril e hidroclorotiazida administradas concomitantemente exercem pouco ou
nenhum efeito na biodisponibilidade desses fármacos. O comprimido contendo a combinação é
bioequivalente à administração concomitante dos componentes isoladamente.

Farmacodinâmica
Lisinopril
A administração do lisinopril a pacientes hipertensos resulta em redução da pressão arterial nas
posições deitada e ereta, sem taquicardia compensatória. Hipotensão postural sintomática
geralmente não foi observada, embora possa ser prevista em pacientes com depleção de sal e/ou
volume (veja ADVERTÊNCIAS).
Na maioria dos pacientes estudados, o início da atividade anti-hipertensiva foi observado 1–2 horas
após a administração oral de uma dose individual de lisinopril e a redução máxima da pressão
arterial foi alcançada em seis horas; em alguns pacientes, a redução ideal da pressão arterial pode
requerer de duas a quatro semanas de terapia. Nas doses únicas diárias recomendadas, os efeitos
anti-hipertensivos se mantiveram por até 24 horas.
Os efeitos anti-hipertensivos do lisinopril se mantiveram durante a terapia a longo prazo e sua
descontinuação abrupta não foi associada a aumento rápido da pressão arterial nem a superação
significativa dos níveis pressóricos observados antes do tratamento.
Em estudos hemodinâmicos que envolveram pacientes com hipertensão essencial, a redução da
pressão arterial foi acompanhada de redução da resistência arterial periférica com pequena ou
nenhuma alteração no débito cardíaco ou na freqüência cardíaca. Em um estudo que envolveu
pacientes hipertensos, o fluxo sangüíneo renal aumentou e a taxa de filtração glomerular não se
alterou após a administração do lisinopril.
O lisinopril, na faixa posológica de 20 mg a 80 mg, foi igualmente eficaz em pacientes hipertensos
idosos (65 anos de idade ou mais) e mais jovens. Em estudos clínicos, a idade não afetou o perfil de
segurança do lisinopril.
Em pacientes com hipertensão renovascular, o lisinopril mostrou ser bem tolerado e eficaz no
controle da pressão arterial (veja ADVERTÊNCIAS).

Hidroclorotiazida
O mecanismo do efeito anti-hipertensivo das tiazidas é desconhecido. Os diuréticos tiazídicos
geralmente não afetam a pressão arterial normal.
A hidroclorotiazida é um agente diurético e anti-hipertensivo, que afeta o mecanismo tubular distal
renal de reabsorção eletrolítica e aumenta a excreção de sódio e cloreto em quantidades
aproximadamente equivalentes. A natriurese pode ser acompanhada de alguma perda de potássio,
magnésio e bicarbonato.
Depois do uso oral, a diurese começa em 2 horas, alcançando o pico em aproximadamente 4 horas,
e dura aproximadamente 6 a 12 horas.

Lisinopril-Hidroclorotiazida
Quando administrado concomitantemente com diuréticos tiazídicos, os efeitos redutores da pressão
arterial do lisinopril foram aditivos.

RESULTADOS DE EFICÁCIA
Nos estudos clínicos, o grau de redução da pressão arterial observado com a combinação de
lisinopril e hidroclorotiazida foi quase aditivo. A combinação de PRINZIDE® 10/12,5 agiu igualmente
bem em pacientes negros e brancos. A combinação de PRINZIDE® 20/12,5 pareceu de certa forma
menos eficaz em pacientes negros, porém um número relativamente menor de paciente negros foi
estudado. Na maioria dos pacientes, o efeito anti-hipertensivo de A combinação de PRINZIDE® foi
mantido por, pelo menos, 24 horas.

INDICAÇÃO
PRINZIDE® é indicado para o tratamento de hipertensão essencial quando a terapia combinada for
apropriada.

CONTRA-INDICAÇÕES

• Anúria.
• Pacientes hipersensíveis a qualquer um dos componentes do produto, com histórico de edema
angioneurótico relacionado a tratamento anterior com um inibidor da ECA e com angioedema
idiopático ou hereditário.
• Hipersensibilidade a outros derivados das sulfonamidas.

MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAÇÃO DEPOIS DE ABERTO
Armazenar em temperatura ambiente, proteger da luz.

POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO
PRINZIDE® é apresentado em comprimidos para administração oral em 2 concentrações diferentes:
• PRINZIDE® 10/12,5 mg, contendo 10 mg de Iisinopril e 12,5 mg de hidroclorotiazida;
• PRINZIDE® 20/12,5 mg, contendo 20 mg de lisinopril e 12,5 mg de hidroclorotiazida.

Hipertensão Essencial
A posologia usual é de 1 comprimido uma vez ao dia. Se necessário, pode ser aumentada para 2
comprimidos, administrados uma vez ao dia.

Insuficiência Renal
As tiazidas podem não ser diuréticos adequados para pacientes com comprometimento renal e são
ineficazes quando os valores da depuração da creatinina são de 30 mL/min ou menos (isto é,
insuficiência renal moderada ou grave). PRINZIDE® não deve ser usado como tratamento inicial
em pacientes com insuficiência renal. PRINZIDE® pode ser administrado a pacientes com
depuração de creatinina >30 e <80 mL/min, mas apenas após a titulação de seus componentes
individualmente. A dose inicial recomendada de lisinopril, quando usado isoladamente, na
insuficiência renal leve é de 5 mg a 10 mg.

Terapia Diurética Anterior
Pode ocorrer hipotensão sintomática após a dose inicial de PRINZIDE® como resultado de
tratamento anterior com diuréticos, particularmente em pacientes com depleção de volume e/ou sal.
O tratamento com diurético deve ser suspenso por dois a três dias antes do início do tratamento com
PRINZIDE® se isso não for possível, o tratamento deve ser iniciado com 5 mg de lisinopril
isoladamente.

ADVERTÊNCIAS
Hipotensão e Desequilíbrio Hidroeletrolítico
A exemplo de todos os tratamentos anti-hipertensivos, pode ocorrer hipotensão sintomática em
alguns pacientes. Tal ocorrência foi raramente observada em pacientes hipertensos sem
complicações, mas é mais provável na presença de desequilíbrio hidroeletrolítico, como depleção de
volume, hiponatremia, alcalose hipoclorêmica, hipomagnesemia ou hipocalemia (que podem ser
causados por tratamento anterior com diurético), restrição de sal na dieta, diálise ou diarréia ou
vômito intercorrentes. A determinação periódica de eletrólitos séricos deve ser realizada a intervalos
adequados em tais pacientes.
Deve-se dar especial atenção quando o tratamento for administrado a pacientes com cardiopatia
isquêmica ou doença vascular cerebral, pois a queda excessiva da pressão arterial poderá resultar
em infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral.
Se ocorrer hipotensão, o paciente deverá ser colocado em posição supina e, se necessário, receber
infusão intravenosa de soro fisiológico; uma resposta hipotensiva transitória não é contra-indicação
para novas doses. Após a restauração do volume sangüíneo efetivo e da pressão arterial, a
reinstituição do tratamento com posologia reduzida pode ser possível ou cada um dos componentes
pode ser administrado isoladamente da forma mais adequada.
Estenose Aórtica/Cardiomiopatia Hipertrófica
A exemplo de todos os vasodilatadores, os inibidores da ECA devem ser administrados com cautela
a pacientes com obstrução ao fluxo de saída do ventrículo esquerdo.
Comprometimento da Função Renal
As tiazidas podem não ser diuréticos adequados para pacientes com comprometimento renal e são
ineficazes em indivíduos com valores de depuração da creatinina de 30 mL/min ou menos (isto é,
insuficiência renal moderada ou grave). PRINZIDE® não deve ser administrado a pacientes com
insuficiência renal (depuração da creatinina <80 mL/min), até que a titulação de cada
componente tenha mostrado a necessidade das doses presentes no comprimido contendo a
combinação.
Alguns pacientes hipertensos sem doença renal preexistente aparente desenvolveram
aumentos transitórios e geralmente mínimos de uréia sangüínea e creatinina sérica quando o
lisinopril foi administrado concomitantemente com um diurético. Se isso ocorrer durante o
tratamento com PRINZIDE®, a combinação deve ser suspensa.
A reinstituição do tratamento com posologia reduzida pode ser possível ou então cada um dos
componentes pode ser administrado isoladamente da forma mais adequada.
Em alguns pacientes com estenose bilateral da artéria renal ou estenose da artéria de rim único
foram observados aumentos da uréia sangüínea e da creatinina sérica com o uso de inibidores da
ECA, geralmente reversíveis com a descontinuação do tratamento.

Hepatopatias
As tiazidas devem ser administradas com cautela a pacientes com função hepática comprometida ou
hepatopatia progressiva, pois pequenas alterações de equilíbrio hidroeletrolítico podem precipitar
coma hepático.

Cirurgia/Anestesia
Em pacientes submetidos a grandes cirurgias ou durante anestesia com agentes hipotensores, o
Iisinopril pode bloquear a formação de angiotensina II secundária à liberação compensatória de
renina. Se ocorrer hipotensão por esse mecanismo, pode-se corrigi-la por meio de expansão de
volume.

Efeitos Metabólicos e Endócrinos
O tratamento com tiazidas pode prejudicar a tolerância à glicose; portanto, podem ser necessários
ajustes posológicos dos agentes antidiabéticos, inclusive da insulina (veja INTERAÇÕES
MEDICAMENTOSAS).
As tiazidas podem diminuir a excreção urinária de cálcio e podem causar elevações intermitentes e
discretas do cálcio sérico. Hipercalcemia acentuada pode ser evidência de hiperparatireoidismo
subclínico. As tiazidas devem ser descontinuadas antes da realização de testes da função
paratireoideana.
Aumentos nos níveis de colesterol e triglicérides podem estar associados ao tratamento com
diuréticos tiazídicos.
O tratamento com tiazidas pode precipitar hiperuricemia e/ou gota em alguns pacientes. Entretanto, o
lisinopril pode aumentar a excreção de ácido úrico e, assim, atenuar o efeito hiperuricêmico da
hidroclorotiazida.

Hipersensibilidade/Edema Angioneurótico
Edema angioneurótico de face, extremidades, lábios, língua, glote e/ou laringe, que pode
ocorrer a qualquer momento durante o tratamento, foi raramente relatado em pacientes que
receberam inibidores da ECA, inclusive o lisinopril; nesses casos, o lisinopril deve ser
descontinuado imediatamente e deve ser instituída monitorização apropriada para assegurar
completa resolução dos sintomas antes de dar alta para o paciente. Quando o edema se
restringiu à face e aos lábios, geralmente desapareceu sem tratamento, embora os anti-histamínicos
tenham sido úteis para o alívio dos sintomas.
O edema angioneurótico associado a edema de laringe pode ser fatal. Quando há envolvimento da
língua, glote ou laringe que possa causar obstrução das vias aéreas, deve ser administrada
imediatamente uma terapia apropriada, que pode incluir solução de epinefrina a 1:1000 (0,3 mL a 0,5
mL) por via subcutânea e/ou medidas para assegurar a ventilação.
Foi relatada maior incidência de angioedema em pacientes negros que receberam inibidores da ECA
em comparação com pacientes de outras raças.
Pacientes com histórico de angioedema não relacionado à terapia com inibidor da ECA podem estar
sob maior risco de angioedema enquanto estiverem recebendo um inibidor da ECA (veja CONTRAINDICAÇÕES).
Podem ocorrer reações de hipersensibilidade em pacientes com ou sem histórico de alergia ou
asma brônquica que recebem tiazidas. Foi relatada exacerbação ou ativação de Iúpus eritematoso
sistêmico com o uso de tiazidas.

Reações Anafilactóides durante a Dessensibilização com Himenoptero
Pacientes que receberam inibidores da ECA durante dessensibilização com veneno de himenoptero
raramente correram perigo de vida por reações anafilactóides, as quais foram evitadas por
suspensão temporária da terapia com os inibidores da ECA antes de cada dessensibilização.

Pacientes em Hemodiálise
O uso de PRINZIDE® não é indicado para pacientes que requerem diálise por insuficiência
renal (veja POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO). Foram relatadas reações anafilactóides em
pacientes dialisados com membranas de alto fluxo (por exemplo: AN 69®) e medicados
concomitantemente com inibidores da ECA. Para esses pacientes, deve-se considerar o uso de tipos
diferentes de membranas de diálise ou uma classe diferente de agente anti-hipertensivo.

Tosse
Foi relatada tosse com o uso de inibidores da ECA, a qual, caracteristicamente, é não produtiva,
persistente e cessa após a descontinuação da terapia. A tosse induzida pelo inibidor da ECA deve
ser considerada parte do diagnóstico diferencial da tosse.

Uso na Gravidez
Categoria de risco: D
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de gravidez.
O uso de PRINZIDE® durante a gravidez não é recomendado e o tratamento com este
medicamento deve ser suspenso o mais rápido possível depois da confirmação da gravidez, a
menos que seja considerado vital para a mãe.
Os inibidores da ECA podem causar mortalidade e morbidade fetal e neonatal quando administrados
a mulheres grávidas durante o segundo e terceiro trimestres. A utilização de inibidores da ECA
durante esse período foi associada a danos para o feto e para o recém-nascido, incluindo
hipotensão, insuficiência renal, hipercalemia e/ou hipoplasia craniana no recém-nascido. Há relato de
oligohidrâmnio materno, presumivelmente representando redução da função renal fetal, que pode
resultar em contratura dos membros, deformações craniofaciais e desenvolvimento de pulmão
hipoplásico. Esses eventos adversos para o embrião e feto não parecem ser resultado da exposição
intra-uterina ao inibidor da ECA limitada ao primeiro trimestre. O uso rotineiro de diuréticos em
mulheres grávidas saudáveis, no entanto, não é recomendado e expõe a mãe e o feto a riscos
desnecessários, incluindo icterícia fetal ou neonatal, trombocitopenia e possivelmente outras
reações adversas que ocorrem em adultos.
Se PRINZIDE® for usado durante a gravidez, a paciente deve ser informada do possível risco para o
feto e, nos raros casos em que o uso durante a gravidez for considerado essencial, deve-se realizar
exames de ultra-som seriados, periódicos, para avaliar o meio intra-amniótico. Se for detectado
oligohidrâmnio, PRINZIDE® deve ser descontinuado a menos que seja considerado vital para a
mãe. Pacientes e médicos, entretanto, devem ficar atentos já que o oligohidrâmnio pode
aparecer somente depois que o feto já sofreu danos irreversíveis.
Crianças cujas mães tenham tomado PRINZIDE® devem ser rigorosamente observadas quanto a
hipotensão, oligúria e hipercalemia. O lisinopril, que atravessa a placenta, foi removido da circulação
neonatal por diálise peritonial com alguns benefícios clínicos e, teoricamente, pode ser removido por
transfusão sangüínea. Não há experiência sobre a remoção da hidroclorotiazida, que também
atravessa a placenta, da circulação neonatal.

Nutrizes
Não se sabe se o lisinopril é secretado no leite materno, mas as tiazidas aparecem no leite materno.
Em razão do potencial para reações graves da hidroclorotiazida em lactentes, deve-se decidir
entre descontinuar a lactação ou o uso de PRINZIDE®, levando-se em consideração a
importância do medicamento para a mãe.

USO EM IDOSOS, CRIANÇAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO
Uso Pediátrico
A segurança e a eficácia de PRINZIDE® em crianças ainda não foram estabelecidas.
Uso em Idosos
O lisinopril, na faixa posológica de 20 mg a 80 mg ao dia, foi igualmente eficaz em hipertensos
idosos (65 anos de idade ou mais) e hipertensos não idosos. Em pacientes hipertensos idosos, a
monoterapia com lisinopril foi tão eficaz quanto a monoterapia com hidroclorotiazida ou atenolol na
redução da pressão arterial diastólica. Em estudos clínicos, a idade não afetou a tolerabilidade ao
lisinopril, e a eficácia e a tolerabilidade do lisinopril e da hidroclorotiazida, administrados
concomitantemente, foram semelhantes em pacientes hipertensos idosos e mais jovens.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Potássio Sérico
O efeito espoliador de potássio dos diuréticos tiazídicos é geralmente atenuado pelo efeito poupador
de potássio do lisinopril. O uso de suplementos de potássio, agentes poupadores de potássio ou
substitutos do sal contendo potássio pode levar ao aumento significativo do potássio sérico,
especialmente em pacientes com comprometimento da função renal. Quando o uso concomitante de
PRINZIDE® com qualquer um desses agentes for considerado apropriado, eles devem ser usados
com cautela, e o potássio sérico, monitorado freqüentemente.
Lítio
Os diuréticos e os inibidores da ECA reduzem a depuração renal do lítio aumentando muito o risco
de toxicidade do lítio. Consulte as informações para prescrição das preparações contendo lítio antes
de usá-las.
Outros Agentes
A indometacina pode diminuir a eficácia anti-hipertensiva da administração conjunta de
hidroclorotiazida e lisinopril.
Em alguns pacientes com comprometimento da função renal que estão sendo tratados com
antiinflamatórios não esteróides, a co-administração dos inibidores da ECA pode resultar em
deterioração adicional da função renal. Esses efeitos, no entanto, geralmente são reversíveis.
As tiazidas podem aumentar a resposta à tubocurarina.

REAÇÕES ADVERSAS
PRINZIDE® é geralmente bem tolerado. Em estudos clínicos, as reações adversas foram geralmente
discretas e transitórias e, na maioria das vezes, não requereram interrupção do tratamento. As
reações adversas observadas limitaram-se àquelas anteriormente relatadas com o lisinopril ou a
hidroclorotiazida, das quais a mais comum foi tontura, que geralmente respondeu à redução
posológica e raramente requereu suspensão do tratamento. Outras reações adversas menos
comuns foram cefaléia, tosse seca, fadiga e hipotensão (incluindo hipotensão ortostática) e, ainda
menos comuns, diarréia, náuseas, vômito, pancreatite, secura da boca, erupções cutâneas, gota,
palpitação, desconforto torácico, câimbras e fraqueza musculares, parestesia, astenia e impotência.
Hipersensibilidade/Edema Angioneurótico
Edema angioneurótico de face, extremidades, lábios, língua, glote e/ou laringe foi relatado raramente
(veja ADVERTÊNCIAS). Em casos muito raros, foi relatado angioedema intestinal com inibidores da
ECA, incluindo o lisinopril.
Foi relatado um complexo sintomático que pode incluir todas ou algumas das seguintes
manifestações: febre, vasculite, mialgia, artralgia/artrite, ANA positivo, hemossedimentação elevada,
eosinofilia e leucocitose. Podem ocorrer erupções cutâneas, fotossensibilidade ou outras
manifestações dermatológicas.

Achados de Testes Laboratoriais
As reações adversas laboratoriais raramente foram de importância clínica. Foram observadas
ocasionalmente hiperglicemia, hiperuricemia e hiper ou hipocalemia. Foram notados aumentos – em
geral, leves e transitórios – do nitrogênio uréico sangüíneo e da creatinina sérica em pacientes sem
evidência de comprometimento renal preexistente. Se esses aumentos persistem, geralmente são
reversíveis com a descontinuação de PRINZIDE®. Foram relatados freqüentemente pequenos
decréscimos da hemoglobina e do hematócrito em pacientes hipertensos tratados com PRINZIDE®,
que raramente foram de importância clínica, a menos que houvesse outra causa concomitante de
anemia. Raramente ocorreram elevações de enzimas hepáticas e/ou bilirrubina sérica, mas sua
relação causal com PRINZIDE® não foi estabelecida. Outras reações adversas relatadas com cada
um dos componentes da combinação isoladamente e que podem ser consideradas potenciais
reações adversas com o uso de PRINZIDE® são:
Hidroclorotiazida: anorexia, irritação gástrica, constipação, icterícia (icterícia colestática intrahepática),
sialoadenite, vertigem, xantopsia, leucopenia, agranulocitose, trombocitopenia, anemia
aplástica, anemia hemolítica, púrpura, fotossensibilidade, urticária, angeíte necrosante (vasculite)
(vasculite cutânea), febre, desconforto respiratório (incluindo pneumonite e edema pulmonar),
reações anafiláticas, necrólise epidérmica tóxica, hiperglicemia, glicosúria, hiperuricemia,
desequilíbrio eletrolítico (incluindo hiponatremia), espasmo muscular, inquietação, visão turva
transitória, insuficiência renal, disfunção renal, nefrite intersticial.
Lisinopril: infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral (possivelmente secundário à
hipotensão excessiva em pacientes de alto risco [veja ADVERTÊNCIAS]), taquicardia, dor
abdominal, hepatite, icterícia hepatocelular ou colestática, alterações de humor, confusão mental,
broncoespasmo, urticária, prurido, diaforese, alopecia, uremia, oligúria/anúria, disfunção renal,
insuficiência renal aguda, depressão da medula óssea manifestada como anemia e/ou
trombocitopenia e/ou leucopenia.

SUPERDOSE
Não há informação específica sobre o tratamento da superdose com PRINZIDE®. O tratamento é
sintomático e de suporte; o medicamento deve ser descontinuado e o paciente deve ser observado
cuidadosamente. As medidas sugeridas incluem indução de vômitos e/ou lavagem gástrica (se a
ingestão for recente), e correção da desidratação, do desequilíbrio eletrolítico e da hipotensão por
meio das medidas usuais.
Lisinopril: a característica mais provável de superdose é hipotensão, cujo tratamento usual é a
infusão intravenosa de soro fisiológico. Se disponível, a angiotensina II pode ser benéfica. O Iisinopril
pode ser removido da circulação por hemodiálise (veja ADVERTÊNCIAS, Pacientes em
hemodiálise).
Hidroclorotiazida: os sinais e sintomas mais comumente observados são aqueles causados por
depleção eletrolítica (hipocalemia, hipocloremia e hiponatremia) e desidratação, resultantes da
diurese excessiva. Quando o paciente também estiver recebendo digitálicos, a hipocalemia pode
acentuar as arritmias cardíacas.

ARMAZENAMENTO
Armazenar em temperatura ambiente, proteger da luz.

Dizeres legais
Registro M.S.: 1.0029.0131
Farmacêutico Responsável: Fernando C. Lemos – CRF-SP nº 16.243
Produzido e embalado por:
Merck Sharp & Dohme Farmacêutica Ltda.
Rua 13 de Maio, 1.161 – Sousas, Campinas/SP
CNPJ: 45.987.013/0003-04 – Indústria Brasileira
Para:
Merck Sharp & Dohme Farmacêutica Ltda.
Rua 13 de Maio, 815 – Sousas – Campinas – SP
CNPJ: 45.987.013/0001-34 – Indústria Brasileira
® Marca registrada de Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, EUA.
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e-mail: [email protected]
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Venda sob prescrição médica.