Bula do Maxalt (Antienxaquecoso)

MaxaltBula do Maxalt®:
(benzoato de rizatriptana), MSD

 

FORMAS FARMACÊUTICAS E APRESENTAÇÕES
MAXALT® é apresentado em cartuchos contendo 2 comprimidos de 5 mg ou em cartuchos contendo 2
comprimidos de 10 mg de benzoato de rizatriptana.
MAXALT RPD® é apresentado em cartuchos contendo 2 discos liofilizados de 10 mg.

 

USO ADULTO

 

COMPOSIÇÃO
Cada comprimido de MAXALT® contém 5 mg ou 10 mg de rizatriptana (correspondentes a 7,265 mg ou
14,53 mg do sal de benzoato, respectivamente).
Os ingredientes inativos são: lactose monoidratada, celulose microcristalina, amido pré-gelatinizado,
óxido de ferro vermelho e estearato de magnésio.
Cada disco liofilizado de MAXALT RPD® contém 10 mg de rizatriptana (correspondente a 14,53 mg do
sal de benzoato).
Os ingredientes inativos são: gelatina, manitol, glicina, aspartame, aroma de hortelã.

 

INFORMAÇÕES PARA O PACIENTE
MAXALT® é um medicamento indicado para o tratamento agudo de crises de enxaqueca com ou sem
aura. Conserve em temperatura entre 15 e 30oC. Atenção: somente retirar da embalagem o disco de
MAXALT RPD® (discos de dissolução rápida) no momento de sua utilização. Ao adquirir o medicamento,
confira sempre o prazo de validade impresso na embalagem. Nunca use medicamento com prazo de
validade vencido. Além de não obter o efeito desejado, pode prejudicar sua saúde. Informe seu médico a
ocorrência de gravidez durante o tratamento ou após seu término. Informar ao médico se está
amamentando. As doses de MAXALT® comprimidos devem ser separadas por um intervalo de pelo
menos 2 horas; não ingerir mais de 30 mg em um período de 24 horas. Siga a orientação do seu médico,
respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interromper o tratamento sem
o conhecimento do seu médico. MAXALT®, em geral, é bem tolerado. Os efeitos adversos mais comuns
foram tontura, sonolência e astenia/fadiga. Informe seu médico o aparecimento de reações
desagradáveis.

 

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

 

MAXALT® é contra-indicado para pacientes com hipersensibilidade à rizatriptana ou a qualquer um de
seus componentes.
Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando, antes do início ou durante o
tratamento. Efeitos colaterais associados a MAXALT® podem afetar a capacidade de alguns pacientes
para dirigir e/ou operar máquinas.

 

NÃO TOME REMÉDIO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MÉDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A
SUA SAÚDE.

 

INFORMAÇÕES TÉCNICAS
Mecanismo de ação
A rizatriptana é um agonista serotoninérgico potente, ativo por via oral que, em ensaios de ligação de
substâncias marcadas radioativamente e bioensaios farmacológicos funcionais, demonstrou atuar
seletivamente nos receptores 5-HT1B e 5-HT1D. A rizatriptana não exerce atividade clinicamente
significativa nos receptores subtipos 5-HT2 ou 5-HT3, nem nos receptores alfa e betadrenérgicos,
dopaminérgicos, histaminérgicos, muscarínicos ou benzodiazepínicos.
A rizatriptana atua nos receptores craniovasculares 5-HT1B causando constrição seletiva das artérias
intracranianas extracerebrais que se acredita estarem dilatadas durante uma crise de enxaqueca. A
vasodilatação dessas artérias e a estimulação das vias de dor do nervo sensorial trigêmeo têm sido
consideradas os mecanismos subjacentes mais importantes na patogênese da enxaqueca. Em cães
anestesiados, a rizatriptana reduz seletivamente o fluxo sangüíneo da artéria carótida e afeta, em menor
intensidade, o fluxo sangüíneo na vasculatura das artérias coronária e pulmonar.
A rizatriptana também inibe as vias sensoriais cranianas atuando nos receptores inibitórios 5-HT1D
periféricos e centrais presentes nos nervos trigêmeos de animais e seres humanos. Quando
estimulados, esses nervos liberam peptídios (p.ex., substância P, peptídio relacionado ao gene de
calcitonina e neurocinina A) que podem proporcionar vasodilatação e inflamação em torno dos vasos
sangüíneos em tecidos sensíveis, os quais transmitem informação nociceptiva para o sistema nervoso
central. Em animais, a ativação dos receptores trigeminais 5-HT1D pela rizatriptana impede a liberação
desses peptídios, resultando em redução da dilatação dos vasos sangüíneos sensíveis, redução da
inflamação da duramater e redução da transmissão central da dor. Esse conjunto de ações também
pode contribuir para a eficácia clínica da rizatriptana no alívio da enxaqueca.
In vitro, a rizatriptana apresenta efeitos constritores agonistas parciais apenas fracos em segmentos
isolados da artéria coronária de seres humanos. Esse achado é compatível com sua ausência de
atividade nos receptores 5-HT2A, reconhecidos por mediar a contração nesses vasos sangüíneos.

 

Farmacocinética
Absorção
A rizatriptana é rápida e completamente absorvida após administração oral. A biodisponibilidade oral
média do comprimido é de aproximadamente 40%-45% e as concentrações plasmáticas máximas
médias (Cmáx) são alcançadas em aproximadamente 1-1,5 hora (Tmáx). O grau de absorção da
rizatriptana em comprimidos não foi afetado quando administrada uma dose oral com desjejum rico em
gorduras, contudo houve pequeno retardamento da absorção. Em estudos clínicos, MAXALT® foi
administrado independentemente das refeições.
A biodisponibilidade e a Cmáx dos discos de MAXALT RPD® e dos comprimidos são semelhantes. A
velocidade aparente de absorção é um pouco mais lenta, resultando em Tmáx média de 1,6-2,5 horas.

 

Distribuição
A rizatriptana apresenta taxa de ligação mínima (14%) às proteínas plasmáticas. O volume de
distribuição é de aproximadamente 140 litros em homens e 110 litros em mulheres.
Estudos em ratos indicam que a rizatriptana atravessa a barreira hematoencefálica em uma extensão
limitada.

 

Metabolismo
A principal via metabólica para o metabolismo da rizatriptana é a desaminação oxidativa pela
monoaminoxidase-A (MAO-A) para o metabólito ácido indol acético, que não é farmacologicamente
ativo. A N-monodesmetil-rizatriptana, um metabólito com atividade semelhante à do fármaco-mãe no
receptor 5-HT1B/1D, é formado em menor extensão, mas não contribui significativamente para a atividade
farmacodinâmica da rizatriptana. As concentrações plasmáticas de N-monodesmetil-rizatriptana
representam aproximadamente 14% das concentrações do fármaco-mãe; as taxas de eliminação desse
metabólito e do fármaco-mãe são semelhantes. Outros metabólitos de menor importância incluem o Nóxido,
o composto 6-hidróxi e o conjugado sulfato do metabólito 6-hidróxi. Nenhum desses metabólitos é
farmacologicamente ativo. Após administração oral de rizatriptana marcada com 14C, a rizatriptana é
responsável por cerca de 17% da radioatividade circulante no plasma.
Interações Farmacocinéticas: foram conduzidos estudos de interação farmacocinética com o inibidor da
MAO-A moclobemida; com o inibidor seletivo da recaptação de serotonina paroxetina; com o propanolol
e dois outros betabloqueadores, nadolol e metoprolol; e com anticoncepcionais orais. Interações
significativas foram observadas com o inibidor da MAO-A e com o propranolol (veja INTERAÇÕES
MEDICAMENTOSAS).
Isoformas do citocromo P450: a rizatriptana não é um inibidor da atividade das isoformas 3A4/5, IA2,
2C9, 2C19 ou 2E1 do citocromo P450 do fígado humano; entretanto, a rizatriptana é um inibidor
competitivo (Ki = 1400 nM) da isoforma 2D6 do citocromo P450, mas somente em concentrações altas,
sem importância clínica.

 

Eliminação
A meia-vida plasmática da rizatriptana em homens e mulheres é de 2-3 horas, em média. A
farmacocinética da rizatriptana após doses intravenosas < 60 μg/kg é linear em homens e quase linear
em mulheres. A depuração plasmática da rizatriptana é de cerca de 1.000-1.500 mL/min em homens e
cerca de 900-1.100 mL/min em mulheres, em média; cerca de 20%-30% dessa depuração ocorre por via
renal. Após administração oral de uma dose de rizatriptana marcada com 14C, cerca de 80% da
radioatividade é excretada na urina e cerca de 10% da dose é excretada nas fezes. Isto mostra que os
metabólitos são excretados principalmente pelos rins.
Após administração oral de 2,5 mg a 10 mg, a farmacocinética da rizatriptana é quase linear. Compatível
com o metabolismo de primeira passagem, aproximadamente 14% de uma dose oral é excretada na
urina como rizatriptana inalterada, enquanto 51% são excretados na forma de metabólito ácido indol
acético.
Quando MAXALT® 10 mg foi administrado a cada 2 horas em três doses durante quatro dias
consecutivos, as concentrações plasmáticas da rizatriptana aumentaram a cada dia, de modo
compatível com sua t½, mas não ocorreu acúmulo do medicamento no plasma de um dia para o outro.
Farmacodinâmica
Em homens e mulheres jovens sadios que receberam doses máximas de MAXALT® (3 doses de 10 mg a
cada 2 horas), foram observados pequenos aumentos da pressão arterial (aproximadamente 2-3 mmHg)
que não foram clinicamente significativos. Durante a monitorização de longo prazo de pacientes com
enxaqueca em estudos controlados, não se observaram efeitos sucessivos sobre a pressão arterial ou a
freqüência cardíaca.
Administrado por via oral a rizatriptana, na dose de 40 mg, não alterou o fluxo sangüíneo cerebral
regional ou a velocidade do sangue na artéria cerebral média em homens sadios.
Em um estudo com homens sadios, MAXALT® 10 mg produziu vasoconstrição periférica transitória e
leve (aumento de 5,1 mmHg no gradiente de pressão arterial sistólica dedo do pé-braço). Em
contrapartida, a injeção intravenosa de 0,25 mg de ergotamina provocou aumento de 14,6 mmHg no
gradiente de pressão arterial sistólica dedo do pé-braço. A administração concomitante de ergotamina e
rizatriptana causou aumento desse gradiente semelhante ao causado pela administração isolada de
ergotamina.
Foram estudados os efeitos eletrocardiográficos de duas doses de 10 mg de MAXALT®, administradas
com intervalo de 2 horas, em 157 pacientes com enxaqueca (faixa etária de 18 a 72 anos) durante uma
crise de enxaqueca. Não se observou evidência de isquemia miocárdica, conforme definido por critérios
de ECG padrão. No ECG, não foram observados efeitos de importância clínica.
Em um estudo envolvendo homens sadios, os efeitos da rizatriptana, 10 mg e 15 mg, foram investigados
em uma bateria de testes de reflexos simpáticos comparativamente ao placebo e a um simpatolítico, a
clonidina. Não foram demonstrados efeitos da rizatriptana sobre os reflexos simpáticos.

 

INDICAÇÃO
MAXALT® é indicado para o tratamento agudo de crises de enxaqueca com ou sem aura.

 

CONTRA-INDICAÇÕES
MAXALT® é contra-indicado para pacientes:
• com hipersensibilidade à rizatriptana ou a qualquer um de seus componentes;
• que estejam recebendo concomitantemente inibidores da monoaminoxidase (MAO); MAXALT®
também não deve ser utilizado antes de completar 2 semanas de descontinuação da terapia com
inibidores da MAO (veja INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Farmacocinética, Metabolismo:
Interações Farmacocinéticas).
Com base no mecanismo de ação dessa classe de compostos, MAXALT® também é contra-indicado
para pacientes com:
• hipertensão não controlada;
• doença arterial coronária estabelecida, incluindo cardiopatia isquêmica (angina, histórico de infarto
do miocárdio ou isquemia silenciosa documentada), sinais e sintomas de cardiopatia isquêmica ou
angina de Prinzmetal.

 

PRECAUÇÕES
MAXALT® deve ser administrado apenas quando o diagnóstico de enxaqueca for claramente
estabelecido. MAXALT® não deve ser administrado a pacientes com enxaqueca basilar ou
hemiplégica.
MAXALT® não deve ser utilizado para tratar cefaléias “atípicas”; ou seja, cefaléias que possam
estar associadas com afecções clínicas potencialmente graves (p.ex., acidente vascular cerebral,
ruptura de aneurisma) nas quais a vasoconstrição vascular cerebral pode ser prejudicial. Existem
raros relatos de eventos coronarianos graves com essa classe de medicamentos, inclusive com
MAXALT® (veja REAÇÕES ADVERSAS). Antes de prescrever esse medicamento, deve-se
considerar uma avaliação cardiovascular dos pacientes com risco de doença arterial coronária
(DAC) (por exemplo, pacientes com hipertensão, diabéticos, fumantes e pacientes com histórico
familiar de DAC significativo). Os pacientes com DAC estabelecida não devem ser tratados com
MAXALT® (veja CONTRA-INDICAÇÕES). Outros agonistas dos receptores 5-HT1B/1D (por exemplo,
sumatriptano) não devem ser utilizados concomitantemente com MAXALT®.
A administração de medicamentos semelhantes à ergotamina (por exemplo, ergotamina, diidroergotamina
ou metisergida) e MAXALT®, em intervalos inferiores a 6 horas, não é recomendada.
Embora efeitos vasoespásticos aditivos não tenham sido observados em um estudo de farmacologia
clínica no qual 16 homens sadios receberam a rizatriptana por via oral e a ergotamina por via parenteral,
teoricamente, esses efeitos aditivos são possíveis.
Fenilcetonúricos: pacientes com fenilcetonúria devem ser informados de que os discos
liofilizados contêm fenilalanina (um componente do aspartame). Cada disco liofilizado de 10 mg
contém o equivalente a 2,10 mg de fenilalanina.

 

Gravidez
Não há estudos clínicos da rizatriptana em mulheres grávidas.
Não foram observados efeitos sobre o feto ou malformações fetais relacionados ao tratamento
em estudos de toxicidade no desenvolvimento e na reprodução conduzidos em ratos e coelhos;
nem foram detectados efeitos adversos em nenhum parâmetro de reprodução durante o início ou
o final da gestação ou durante o período de lactação. Nesses estudos, a exposição da mãe, do
tecido fetal e do leite ao medicamento foi elevada.
Como os estudos de toxicidade na reprodução e no desenvolvimento em animais nem sempre
prognosticam a resposta em seres humanos, MAXALT® somente deve ser utilizado durante a
gravidez quando for estritamente necessário.

 

Nutrizes
A rizatriptana é excretada no leite de ratas nutrizes; entretanto, não existem dados em seres
humanos.

 

Uso Pediátrico
Não foram avaliadas a segurança e a eficácia da rizatriptana em pacientes pediátricos; portanto,
não se recomenda o uso de MAXALT® para pacientes pediátricos com menos de 18 anos de
idade.

 

Uso em Idosos
A farmacocinética da rizatriptana foi semelhante em idosos (idade > 65 anos) e em adultos mais
jovens. Como a enxaqueca ocorre com pouca freqüência no idoso, a experiência clínica com MAXALT®
nesses pacientes é limitada. Em estudos clínicos, não houve diferenças evidentes de eficácia ou de
freqüência de experiências adversas entre os pacientes com idade abaixo e acima de 65 anos (n=17).
Efeitos na capacidade para dirigir e operar máquinas
A enxaqueca ou o tratamento com MAXALT® podem causar sonolência em alguns pacientes.
Alguns pacientes tratados com MAXALT® também relataram tontura. Portanto, os pacientes
devem avaliar sua capacidade para realizar tarefas complexas durante as crises de enxaqueca e
após a administração de MAXALT®.

 

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Inibidores da monoaminoxidase: a rizatriptana é metabolizada principalmente pela monoaminoxidase do
subtipo “A” (MAO-A). As concentrações plasmáticas da rizatriptana e de seu metabólito ativo Nmonodesmetill
aumentaram com a administração concomitante de um inibidor reversível, seletivo da
MAO-A. São esperados efeitos semelhantes ou maiores com inibidores irreversíveis, não seletivos da
MAO. A administração de MAXALT® para pacientes que estejam utilizando inibidores da MAO é contraindicada
(veja CONTRA-INDICAÇÕES).
Betabloqueadores: as concentrações plasmáticas da rizatriptana podem aumentar com a administração
concomitante de propranolol. Esse aumento deve-se mais provavelmente à interação metabólica de
primeira passagem entre os dois fármacos, uma vez que a MAO-A atua no metabolismo da rizatriptana e
do propranolol. Em pacientes que estão recebendo propranolol, deve-se utilizar a dose de 5 mg de
MAXALT® (veja POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO). Não foi observada interação farmacocinética entre
a rizatriptana e os betabloqueadores nadolol ou metoprolol. Dados in vitro indicam que não deve ocorrer
interação farmacocinética com o timolol ou o atenolol.

 

REAÇÕES ADVERSAS
MAXALT® foi avaliado durante até um ano em mais de 3.600 pacientes em estudos clínicos controlados.
As experiências adversas mais comuns foram tontura, sonolência e astenia/fadiga. Outras experiências
adversas em pacientes tratados com uma ou mais doses de MAXALT® 5 mg ou 10 mg durante estudos
clínicos agudos (incidência > 1% e maior do que a observada com o placebo) ou de longa duração
(incidência > 1%) incluíram, em ordem decrescente de freqüência nos sistemas orgânicos: organismo
em geral: dor torácica, dor abdominal; cardiovascular: palpitação, taquicardia; digestivo: náuseas,
vômitos, boca seca, diarréia, dispepsia, sede; musculoesquelético: dor no pescoço, rigidez, opressão
regional, tensão regional, fraqueza muscular; sistema nervoso: cefaléia, parestesia, redução da acuidade
mental, insônia, hipoestesia, tremor, ataxia, nervosismo, vertigem, desorientação; respiratório:
desconforto faringeano, dispnéia; pele: rubor da face e do pescoço, prurido, sudorese; sentidos
especiais: visão embaçada; urogenital: fogachos.
Raramente ocorreram síncope e hipertensão (< 0,1% dos pacientes).
O perfil de reações adversas observado com os discos de MAXALT RPD® foi semelhante ao observado
com os comprimidos de MAXALT®.
Experiência após a comercialização
As seguintes reações adversas adicionais foram relatadas muito raramente e a maioria em pacientes
com fatores de risco preditivos de doença arterial coronária (DAC), isquemia miocárdica, infarto do
miocárdio e acidente cerebrovascular.
As reações adversas a seguir também foram relatadas:
Hipersensibilidade: angioedema (isto é, edema da face, da língua e da faringe), chiados; urticária,
erupção cutânea, necrose epidérmica tóxica; Sentidos Especiais: disgeusia (alteração do paladar).

 

POSOLOGIA E ADMINISTRAÇÃO
MAXALT® – Comprimidos
A dose recomendada é de 10 mg. A experiência clínica mostrou que essa dose proporciona benefício
clínico ideal. O início do alívio (ou seja, desaparecimento da cefaléia ou redução da intensidade para
grau leve) pode ocorrer 30 minutos após a administração.
Repetição da dose: as doses devem ser administradas com, pelo menos, 2 horas de intervalo; a dose
total administrada em um período de 24 horas não deve exceder 30 mg.
• Recorrência da cefaléia dentro de 24 horas: se o paciente apresentar cefaléia após ter obtido alívio
para a crise inicial, podem ser administradas doses adicionais respeitando-se os limites posológicos
descritos no item anterior.
• Ausência de resposta: a eficácia de uma segunda dose para o tratamento da mesma crise, quando
não houve resposta à dose inicial, não foi avaliada em estudos controlados.
Estudos clínicos mostraram que os pacientes que não respondem ao tratamento de uma crise podem
responder ao tratamento das crises subseqüentes.
Embora menos eficaz do que a dose de 10 mg, também está disponível uma dose de 5 mg. Essa dose
pode ser apropriada para alguns pacientes (por exemplo, pacientes tratados com propranolol).
Pacientes tratados com propranolol: para esses pacientes, deve-se utilizar a dose de 5 mg de MAXALT®
até o máximo 3 vezes em um período de 24 horas (veja INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS,
Farmacocinética, Metabolismo: Interações Farmacocinéticas).

 

MAXALT RPD® – Discos
MAXALT RPD® pode ser administrado como alternativa ao comprimido, utilizando-se a mesma posologia
recomendada. Não há necessidade de administrar líquidos.
O disco é embalado em um blíster dentro de um sachê de alumínio (bolsa). Os pacientes devem ser
orientados a retirar o disco do blíster apenas quando forem tomar o medicamento. O blíster deve então
ser aberto com as mãos secas e o disco colocado sobre a língua, onde se dissolverá e será engolido
com a saliva.

 

SUPERDOSAGEM
Não houve relato de superdosagem de MAXALT® durante os estudos clínicos.
A rizatriptana 40 mg (administrada em dose única ou em duas doses, com intervalo de 2 horas entre as
doses) geralmente foi bem tolerado em mais de 300 pacientes; tontura e sonolência foram os efeitos
adversos relacionados ao medicamento mais comuns.
Em um estudo de farmacologia clínica no qual 12 indivíduos receberam rizatriptana em doses totais
cumulativas de 80 mg (administradas em quatro horas), dois indivíduos apresentaram síncope e/ou
bradicardia. Uma paciente de 29 anos de idade apresentou vômitos, bradicardia e tontura três horas
após receber 80 mg de rizatriptana (administradas durante um período de duas horas). Observou-se
bloqueio AV de terceiro grau, que respondeu à atropina uma hora após o início dos outros sintomas.
Outro indivíduo, um homem de 25 anos de idade, apresentou tontura transitória, síncope, incontinência e
uma pausa sistólica de 5 segundos (ao monitor de ECG) imediatamente após uma venipuntura dolorosa
feita duas horas depois da administração de 80 mg de rizatriptana (administrada durante um período de
quatro horas).
Além disso, com base na farmacologia da rizatriptana, a superdosagem poderia resultar em hipertensão
ou outros sintomas cardiovasculares mais graves. Deve-se considerar o procedimento de
descontaminação gastrintestinal (por exemplo, lavagem gástrica seguida de administração de carvão
ativado) em pacientes com suspeita de superdosagem com MAXALT®. Deve-se manter a monitoração
clínica e eletrocardiográfica durante pelo menos 12 horas, mesmo se não forem observados sintomas
clínicos.
Os efeitos da hemodiálise ou da diálise peritoneal sobre as concentrações séricas da rizatriptana são
desconhecidos.

 

PACIENTES IDOSOS
A farmacocinética da rizatriptana foi semelhante em idosos (idade > 65 anos) e em adultos mais
jovens. Como a enxaqueca ocorre com pouca freqüência no idoso, a experiência clínica com MAXALT®
nesses pacientes é limitada. Em estudos clínicos, não houve diferenças evidentes de eficácia ou de
freqüência de experiências adversas entre os pacientes com idade abaixo e acima de 65 anos (n=17).

 

“VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA”
Número de lote, data de fabricação e data de validade: vide cartucho.
Registro MS – 1.0029.0014
Farmacêutico Responsável: Fernando C. Lemos – CRF-SP nº 16.243
MAXALT® 10 e 5 mg
Produzido por:
Merck Sharp & Dohme – Shotton Lane, Cramlington
Northumberland NE23 3JU – United Kingdom
MAXALT RPD®
Produzido por:
Catalent UK Swindon Zydis Ltd
Frankland Road, Blagrove SN5 8RU
Swindon, Wiltshire, United Kingdom
Embalado por:
Frosst Ibérica S.A.
Via Complutense, 140
28805 Alcalá de Henares
Madrid – Espanha
Importado por:
Merck Sharp & Dohme Farmacêutica Ltda.
Rua 13 de Maio, 815, Sousas, Campinas/SP
CNPJ: 45.987.013/0001-34 – Brasil
® Marca registrada de Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ, EUA.
IPC 022001
MSD On Line 0800-0122232
E-mail: [email protected]
www.msdonline.com.br