Bula do Blopress (Anti hipertensivo)

BlopressBula do BLOPRESS®:
candesartana cilexetila

 

Forma farmacêutica e apresentações
BLOPRESS® (candesartana cilexetila) Comprimidos 8 mg: embalagem com
30 comprimidos.
BLOPRESS® (candesartana cilexetila) Comprimidos 16 mg: embalagem com
30 comprimidos.

 

USO ADULTO

 

Composição
Cada comprimido contém:
candesartana cilexetila……………… 8 mg
Excipientes: lactose monohidratada, amido de milho, hiprolose, macrogol,
carmelose cálcica, estearato de magnésio, corante amarelo FD&C nº 6, água
purificada.
Cada comprimido contém:
candesartana cilexetila……………..16 mg
Excipientes: lactose monohidratada, amido de milho, hiprolose, macrogol,
carmelose cálcica, estearato de magnésio, água purificada.

 

INFORMAÇÃO AO PACIENTE
Ação esperada do medicamento: BLOPRESS® (candesartana cilexetila) tem
como ação esperada a redução da pressão sangüínea arterial. BLOPRESS®
(candesartana cilexetila) melhora o quadro da insuficiência cardíaca.
Em alguns casos, os sinais de melhora surgem rapidamente após o início do
tratamento; em outros casos, é necessário um tempo maior para se obter os
efeitos benéficos. Seu médico o orientará sobre o seu caso.
Cuidados de armazenamento: conservar em temperatura ambiente (15-30ºC)
e proteger da luz e umidade. Guardado nessas condições, o medicamento se
manterá próprio para consumo pelo prazo de validade indicado na embalagem.

Prazo de validade: ao adquirir medicamento confira sempre o prazo de
validade impresso na embalagem externa do produto.
Se armazenado nas condições indicadas, este medicamento se manterá
próprio para consumo pelo prazo de validade de 24 meses, a partir da
data de fabricação impressa na embalagem externa.

 

Não use medicamento com prazo de validade vencido. Antes de usar,
observe o aspecto do medicamento.

 

Gravidez e lactação: este medicamento não deve ser utilizado por
mulheres grávidas. Informe seu médico a ocorrência de gravidez na
vigência do tratamento ou após o seu término. Informar ao médico se
está amamentando.

 

Cuidados de administração: siga as orientações de seu médico,
respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

 

Interrupção do tratamento: não interromper o tratamento sem o
conhecimento de seu médico.

 

Reações adversas: informe seu médico o aparecimento de reações
desagradáveis. Os efeitos desagradáveis ocasionais são: dor de cabeça,
infecções respiratórias, dor nas costas, tontura, hipotensão, alterações renais,
aumentos nos níveis de creatinina e potássio no sangue.

 

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS
CRIANÇAS.

 

Ingestão concomitante com outras substâncias: BLOPRESS®
(candesartana cilexetila) pode ser administrado com ou sem alimentos. Não
foram observadas interações quando da administração concomitante com
hidroclorotiazida, varfarina, digoxina, contraceptivos orais, glibenclamida e
nifedipina. Deve-se ter cuidado ao se administrar medicações que podem
aumentar a concentração de potássio no sangue junto com BLOPRESS®
(candesartana cilexetila).

 

Contra-indicações e precauções: BLOPRESS® (candesartana cilexetila) está
contra-indicado para o tratamento de pacientes com conhecida
hipersensibilidade à candesartana ou a qualquer componente da fórmula. É
contra-indicado durante a gravidez e a lactação. É também contra-indicado
para crianças e lactentes.

Não há estudos sobre o efeito de candesartana cilexetila na capacidade de
dirigir. Os pacientes devem estar cientes disto antes de dirigir veículos ou
operar máquinas.
Informe seu médico sobre qualquer medicamento que esteja usando
antes do início ou durante o tratamento.
Não tome remédio sem o conhecimento do seu médico, pode ser
perigoso para sua saúde.

 

INFORMAÇÕES TÉCNICAS
Descrição
Candesartana é antagonista do receptor da angiotensina II, seletivo para
receptores AT1 e não apresenta atividade agonista.
Candesartana é apresentada como um pó branco com pKa de 2,1 e 4,6 e
ponto de fusão a 163ºC (decomposição). É praticamente insolúvel em água (<
0,05 μg/mL), solúvel em acetona e levemente solúvel em etanol e acetonitrila.
Candesartana cilexetila é um fármaco rapidamente hidrolisado durante a
absorção no trato gastrintestinal em candesartana, que é a substância ativa.
Possui fórmula molecular C33H34N6O6 e peso molecular 610,67.

 

FARMACOLOGIA CLÍNICA
Farmacodinâmica:
A angiotensina II é o hormônio vasoativo primário do sistema reninaangiotensina-
aldosterona e exerce um significante papel na fisiopatologia da
hipertensão, da insuficiência cardíaca e de outras alterações cardiovasculares.
É importante também na patogênese de hipertrofia ou lesão de órgãos
terminais. Os maiores efeitos fisiológicos da angiotensina II, como a
vasoconstrição, o estímulo da aldosterona, a regulação do sódio, a
homeostase da água e o estímulo do crescimento celular, são mediados via
receptor do tipo 1 (AT1).
BLOPRESS® (candesartana cilexetila) é um medicamento adequado para uso
oral, sendo rapidamente convertido à droga ativa candesartana, por hidrólise,
durante a absorção no trato gastrintestinal. Candesartana cilexetila é
antagonista do receptor da angiotensina II, seletiva para receptores AT1, com
forte ligação e fraca dissociação do receptor. Não apresenta atividade
agonista.
Candesartana cilexetila não inibe a enzima conversora de angiotensina (ECA),
que converte angiotensina I para angiotensina II e degrada bradicinina. Uma
vez que não tem efeito sobre a ECA e não potencializa a bradicinina ou
substância P, os antagonistas dos receptores da angiotensina II parecem não
estar associados com ocorrência de tosse. Candesartana cilexetila não se liga
ou bloqueia outros receptores hormonais ou canais de íons conhecidos por
serem importantes na regulação cardiovascular.

 

Hipertensão arterial
Na hipertensão arterial, candesartana cilexetila causa uma redução prolongada
da pressão arterial dose-dependente. A ação anti-hipertensiva é devida à
diminuição da resistência vascular periférica, sem afetar a freqüência cardíaca,
o volume de ejeção ou o débito cardíaco. Não há indícios de hipotensão grave
com a primeira dose ou efeito rebote após a interrupção do tratamento.
Candesartana cilexetila é efetiva em todos os graus de hipertensão. Após a
administração da dose única, o início do efeito anti-hipertensivo geralmente
ocorre dentro de duas horas.
Com o tratamento contínuo, a redução máxima da pressão arterial geralmente
é atingida dentro de 4 semanas, sendo sustentada durante o tratamento
prolongado.
Há melhora efetiva e redução da pressão sangüínea durante as 24 horas do
intervalo de dose, com uma curva vale-pico que justifica a dose única diária.
Candesartana cilexetila pode ser combinada com outras medicações antihipertensivas,
como os diuréticos tiazídicos e os antagonistas de cálcio, para
maior eficácia.
Candesartana cilexetila é efetiva nos pacientes independentemente da idade e
do sexo.
Candesartana cilexetila tem efeitos hemodinâmicos renais favoráveis: aumenta
o fluxo sangüíneo renal e mantém ou aumenta a razão de filtração glomerular
quando a resistência vascular renal e a fração de filtração estão reduzidas.
Candesartana cilexetila não altera o perfil lipídico ou a glicemia.
Insuficiência cardíaca
Nos pacientes com insuficiência cardíaca crônica (ICC) e função ventricular
sistólica esquerda deprimida (fração de ejeção ventricular esquerda, FEVE ≤
40%), candesartana diminui a resistência vascular sistêmica e a pressão
capilar pulmonar, aumenta a atividade da renina plasmática e a concentração
de angiotensina II e diminui os níveis de aldosterona.
O tratamento com candesartana cilexetila reduz a mortalidade e a
hospitalização devido a ICC e melhora os sintomas.
Os efeitos benéficos de candesartana cilexetila na mortalidade cardiovascular
e hospitalização por ICC são independentes da idade, sexo e medicação
concomitante.

 

Farmacocinética:
Absorção e distribuição: após a administração oral, candesartana cilexetila é
convertida na droga ativa candesartana. A biodisponibilidade de candesartana
é de aproximadamente 40% após a administração oral de candesartana
cilexetila. O pico sérico de concentração máxima (Cmáx) ocorre entre 3 e 4
horas após a ingestão do comprimido. A concentração sérica de candesartana
aumenta linearmente com o aumento das doses dentro da faixa terapêutica.
Não foram observadas diferenças na farmacocinética de candesartana
relacionadas ao sexo. A área da concentração sérica versus a curva de tempo
(AUC) de candesartana não é significativamente afetada pelo alimento.
Candesartana liga-se fortemente às proteínas plasmáticas (mais que 99%). O
volume aparente de distribuição de candesartana é de 0,1 l/kg.
Metabolismo e eliminação: candesartana é eliminada principalmente pela via
urinária e bile, sendo apenas uma pequena parte eliminada por metabolismo
hepático. A meia-vida terminal de candesartana é de aproximadamente 9
horas. Não há acúmulo após múltiplas doses.
A depuração plasmática total de candesartana é de cerca de 0,37 mL/min/kg,
com uma depuração renal de cerca de 0,19 mL/min/kg. Após uma dose oral de
candesartana cilexetila marcada com 14C, cerca de 30% e 70% da
radioatividade total é recuperada na urina e nas fezes, respectivamente.
Pacientes idosos: pacientes idosos (acima de 65 anos) apresentam Cmáx e
AUC de candesartana aumentadas quando comparados com pacientes mais
jovens. Entretanto, já que a resposta da pressão sangüínea e a incidência dos
eventos adversos são semelhantes às de pacientes jovens, não é necessário o
ajuste de dose inicial em idosos.
Insuficiência renal: em pacientes com insuficiência renal leve a moderada, as
Cmáx e AUC de candesartana aumentam com a administração de doses
repetidas em aproximadamente 50 a 70%, respectivamente; no entanto, a
meia-vida terminal não é alterada, quando comparada com pacientes com
função renal normal. Em pacientes com insuficiência renal grave (depuração
de creatinina < 30 mL/min/1,73 m2 área corporal), essas alterações são de
50% e 100%, respectivamente, ou seja, a meia-vida terminal de candesartana
praticamente dobra. A farmacocinética em pacientes sob hemodiálise é
semelhante à apresentada por pacientes com insuficiência renal grave.
Insuficiência hepática: em pacientes com alteração hepática leve a
moderada, houve aumento na AUC da candesartana de aproximadamente
23%.
Toxicologia – dados de segurança pré-clínica:
Em diversos estudos de segurança pré-clínica, conduzidos em várias
espécies, foram observados efeitos farmacológicos exagerados esperados,
devido à modificação da homeostase do sistema renina-angiotensina
aldosterona. A incidência e a gravidade dos efeitos induzidos foram
relacionadas à dose e ao tempo e mostraram ser reversíveis em animais
adultos. Foi observada fetotoxicidade no final da gravidez.
Não houve evidência de mutagenicidade, clastogenicidade ou
carcinogenicidade.

 

INDICAÇÕES
BLOPRESS® (candesartana cilexetila) está indicado:
– no tratamento de pacientes com hipertensão arterial leve, moderada e grave:
como monoterapia ou em combinação com outras medicações antihipertensivas,
como os diuréticos tiazídicos e os antagonistas de cálcio.
– no tratamento de pacientes com insuficiência cardíaca: a terapia com
BLOPRESS® (candesartana cilexetila) reduz a mortalidade, reduz a
hospitalização devido à insuficiência cardíaca e melhora os sintomas
relacionados à doença.

 

CONTRA-INDICAÇÕES
BLOPRESS® (candesartana cilexetila) é contra-indicado a pacientes com
conhecida hipersensibilidade a candesartana ou a qualquer componente
da fórmula.
Gravidez: candesartana cilexetila não deve ser usada durante a gravidez.
Se a gravidez for diagnosticada durante o tratamento, o uso de
BLOPRESS® (candesartana cilexetila) deve ser descontinuado.
Lactação: devido aos possíveis eventos adversos, a amamentação deve
ser descontinuada caso o tratamento com candesartana cilexetila seja
considerado essencial.

 

ADVERTÊNCIAS
Uso na gravidez: candesartana cilexetila é contra-indicada durante a
gravidez. Embora não existam experiências sobre o uso de candesartana
cilexetila em mulheres grávidas, estudos em animais com candesartana
cilexetila demonstraram lesão fetal tardia e dano renal em neonatos.
Acredita-se que o mecanismo seja farmacologicamente mediado por
efeitos no sistema renina-angiotensina-aldosterona.
Em humanos, a perfusão renal em fetos, que é dependente do
desenvolvimento do sistema renina-angiotensina-aldosterona, começa
no segundo trimestre de gestação. Portanto, o risco para o feto aumenta
se candesartana cilexetila for administrada durante o segundo ou terceiro
trimestres de gestação. Candesartana cilexetila não deve ser
administrada durante a gravidez.
Uso na amamentação: não se sabe se a candesartana é excretada no leite
humano. Entretanto, candesartana foi encontrada no leite de ratas.
Devido aos potenciais eventos adversos aos lactentes, se o uso de
candesartana cilexetila for considerado essencial, o aleitamento materno
deve ser descontinuado.

 

PRECAUÇÕES
Gerais: nos pacientes cujo tônus vascular e função renal dependem
predominantemente da atividade do sistema renina-angiotensinaaldosterona
(como pacientes com insuficiência cardíaca congestiva
grave ou com doença renal de base, incluindo estenose da artéria renal),
o tratamento com fármacos que afetam este sistema foi associado com
hipotensão aguda, azotemia, oligúria ou, raramente, insuficiência renal
aguda.
Como com qualquer agente anti-hipertensivo, a queda excessiva da
pressão sangüínea em pacientes com cardiopatia isquêmica ou doença
isquêmica cerebrovascular pode resultar em um infarto do miocárdio ou
acidente vascular cerebral.
Estenose de artéria renal: outras medicações que afetam o sistema
renina-angiotensina-aldosterona, isto é, inibidores da enzima conversora
de angiotensina (ECA), podem aumentar a taxa de uréia no sangue e a
creatinina sérica em pacientes com estenose de artéria renal, bilateral ou
de um único rim. Até prova em contrário, considera-se que isto também
pode ocorrer com antagonistas de receptores da angiotensina II.
Depleção de volume intravascular: a adição de mais de 8 mg de
candesartana cilexetila em pacientes pré-tratados com 12,5 mg de
hidroclorotiazida foi bem tolerada. A administração concomitante de mais
de 25 mg de hidroclorotiazida com 16 mg de candesartana cilexetila por 8
semanas também foi bem tolerada. Entretanto, em pacientes com grave
depleção de volume intravascular (como aqueles que estão recebendo
altas doses de diuréticos) pode ocorrer hipotensão sintomática,
semelhante à descrita para outros agentes que atuam no sistema reninaangiotensina-
aldosterona. Portanto, esta condição deve ser corrigida
antes da administração de candesartana cilexetila ou deve-se considerar
uma dose inicial de 4 mg.

Transplante renal: não há experiência sobre a administração de
candesartana cilexetila em pacientes que tenham sido submetidos a
transplante renal recente.
Estenose de válvula mitral e aórtica (cardiomiopatia hipertrófica
obstrutiva): como acontece com outros vasodilatadores, precauções
devem ser tomadas com pacientes que apresentam estenose mitral ou
aórtica hemodinamicamente relevante ou cardiomiopatia hipertrófica
obstrutiva.

 

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS E LABORATORIAIS

Não foi identificada qualquer interação medicamentosa de relevância clínica
com as substâncias testadas: hidroclorotiazida, varfarina, digoxina,
contraceptivos orais (etinilestradiol, levonorgestrel), glibenclamida e nifedipina.
Uma pequena fração da candesartana cilexetila é eliminada através de
metabolismo hepático (CYP2C9). Estudos disponíveis não revelaram alteração
em CYP2C9 e CYP3A4. A partir de informações obtidas em experimentos in
vitro, não são esperadas interações in vivo com medicamentos cujos
metabolismos estejam relacionados a isoenzimas do citocromo P450: CYP1A2,
CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4.
A ação de candesartana cilexetila pode ser potencializada por outros antihipertensivos.
Hipercalemia: a administração concomitante de candesartana cilexetila com
diuréticos poupadores de potássio, suplementos à base de potássio,
substitutos do sal ou outras substâncias que podem aumentar as
concentrações séricas de potássio (ex.: heparina) pode teoricamente resultar
em hipercalemia. Caso a co-administração dessas substâncias seja
considerada necessária, precauções devem ser tomadas.
Interações com alimentos: a biodisponibilidade de candesartana não é
alterada pela ingestão de alimentos.
Exames laboratoriais: em geral, não foram detectadas influências
clinicamente importantes de candesartana cilexetila nas variáveis de rotina de
laboratório. Foi relatado um aumento de transaminases como efeito adverso
com candesartana cilexetila numa freqüência um pouco maior que a
apresentada com placebo (1,3% versus 0,5%). Não é necessário
monitoramento de rotina com exames laboratoriais em pacientes recebendo
candesartana cilexetila.

 

REAÇÕES ADVERSAS
No tratamento da hipertensão:
Estudos clínicos: candesartana cilexetila foi bem tolerada, apresentando
um perfil de efeitos adversos comparável ao do placebo, sendo, em geral,
moderados e transitórios.
A incidência total de efeitos adversos não mostrou associação com dose,
idade ou sexo. A interrupção do tratamento em decorrência de efeitos
adversos foi semelhante com candesartana cilexetila e placebo (2,4% e
2,6% respectivamente).
Não foi estabelecida uma relação causal entre estes efeitos adversos e
candesartana cilexetila. Os efeitos adversos relatados com incidência >
2% foram:
candesartana
cilexetila (%) placebo (%)
cefaléia 10,4 10,3
infecção trato resp. superior 5,1 3,8
dor nas costas 3,2 0,9
vertigem 2,5 2,3
No tratamento da insuficiência cardíaca:
O perfil de eventos adversos com o uso de candesartana cilexetila em
pacientes com insuficiência cardíaca foi consistente com a farmacologia
do fármaco e com o estado de saúde do paciente. As reações adversas
comumente (≥ 1/100, < 1/10) observadas foram:
Distúrbios vasculares: hipotensão.
Distúrbios metabólicos e nutricionais: hipercalemia.
Distúrbios renais e urinários: alterações renais.
Exames laboratoriais: aumentos nos níveis de creatinina, uréia e
potássio. Recomenda-se monitorização periódica dos níveis séricos de
creatinina e potássio.

 

POSOLOGIA E MODO DE USAR
Hipertensão
A dose inicial recomendada é de 4 a 8 mg, uma vez ao dia. A dose de
manutenção de BLOPRESS® (candesartana cilexetila) recomendada é de 8
mg ou 16 mg, uma vez ao dia. O efeito anti-hipertensivo máximo é atingido
dentro de 4 semanas após o início do tratamento. Em pacientes cujo
tratamento tenha sido iniciado com 8 mg, e que requeiram maior redução da
pressão arterial, recomenda-se um aumento da dose para 16 mg. Uma dose
inicial de 16 mg também é bem tolerada. A posologia deve ser ajustada de
acordo com a resposta do paciente ao tratamento.
Em pacientes com uma redução da pressão arterial inferior à considerada
ótima com o uso de candesartana cilexetila, recomenda-se associação com
diurético tiazídico.
BLOPRESS® (candesartana cilexetila) deve ser administrado uma vez ao dia,
com ou sem alimentos.
Pacientes idosos: a posologia inicial recomendada a pacientes idosos que
não apresentem alterações renais ou hepáticas é de 4 mg. Na presença de
disfunção renal ou hepática, a dose recomendada é de 2 mg. A posologia deve
ser ajustada conforme a resposta do paciente ao tratamento.
Pacientes com insuficiência renal: não é necessário ajuste inicial da dose
em pacientes com insuficiência renal leve a moderada (depuração de
creatinina > 30 mL/min/1,73 m2 de área corpórea). Em pacientes com
insuficiência renal grave (depuração de creatinina < 30 mL/min/1,73 m2 de
área corpórea) a experiência clínica é limitada, devendo-se considerar uma
dose inicial de 2 a 4 mg. A posologia deve ser ajustada conforme a resposta
do paciente ao tratamento. Candesartana cilexetila não é recomendada a
pacientes com insuficiência renal grave ou em estágio avançado (depuração
de creatinina < 15 mL/min).
Pacientes com insuficiência hepática: a dose inicial recomendada a
pacientes com insuficiência hepática leve ou moderada é de 2 a 4 mg de
candesartana cilexetila. Não existem experiências, até o momento, em
pacientes com insuficiência hepática grave, como, por exemplo, em pacientes
cirróticos.
Terapia concomitante: BLOPRESS® (candesartana cilexetila) pode ser
administrado com outros agentes anti-hipertensivos.
Uso pediátrico: a segurança e eficácia de BLOPRESS® (candesartana
cilexetila) não foram estabelecidas em crianças.

 

Insuficiência Cardíaca
A dose inicial usual recomendada de BLOPRESS® (candesartana cilexetila) é
de 4 mg uma vez ao dia. A titulação para dose alvo de 32 mg uma vez ao dia
ou para a mais alta dose tolerada é realizada dobrando-se a dose em
intervalos de, pelo menos, 2 semanas.
Populações especiais: nenhum ajuste da dose inicial é necessário para
pacientes idosos ou pacientes com alterações renais ou hepáticas.
Terapia concomitante: BLOPRESS® (candesartana cilexetila) pode ser
administrado com outro tratamento para insuficiência cardíaca, incluindo
inibidores da ECA, beta-bloqueadores, diuréticos e digitálicos ou uma
associação desses medicamentos.
Uso pediátrico: a segurança e eficácia de BLOPRESS® (candesartana
cilexetila) não foram estabelecidas em crianças.

SUPERDOSAGEM
Sintomas: embora não haja experiências de superdosagem com
candesartana cilexetila, baseando-se nas propriedades farmacológicas, as
principais manifestações de uma superdosagem provavelmente seriam
hipotensão e tontura.
Controle: caso ocorra hipotensão sintomática, tratamento sintomático e
monitoramento dos sinais vitais devem ser instituídos. O paciente deve ser
colocado na posição supina, com as pernas elevadas. Se isso não for
suficiente, o volume plasmático deve ser aumentado por infusão de, por
exemplo, solução salina isotônica. Medicações simpatomiméticas podem ser
administradas se as medidas mencionadas acima não forem suficientes.

 

MS: 1.0553.0219
Farm. Resp.: Fabio Bussinger da Silva
CRF-RJ nº 9277
Fabricado por: Abbott Laboratories Argentina S.A.
Partido de Florencio Varela – Provincia de Buenos Aires
Argentina
Importado por: Abbott Laboratórios do Brasil Ltda.
Estrada dos Bandeirantes, 2400 – Rio de Janeiro – RJ
CNPJ: 56.998.701/0012-79
INDÚSTRIA BRASILEIRA
Sob licença exclusiva de Takeda Pharmaceutical Company Limited – Osaka –
Japão
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA.
Nº do lote, data de fabricação e validade: vide blister e cartucho.